[发明专利]脂肪胺链修饰的抗肿瘤寡肽及其合成方法和应用

权利要求书

1.脂肪胺链修饰的抗肿瘤寡肽，如下式：

Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃其中，n为6、8、10、12、14或16。

2.根据权利要求1所述寡肽的制备方法，包括如下步骤：

(1)将保护基保护的脯氨酸(Pro)与饱和脂肪胺缩合，所述饱和脂肪胺为CH₃(CH₂)_nCH₂NH₂，n＝6、8、10、12、14或16；

(2)脱去保护基后，再按照现有液相合成技术，逐步接肽合成保护基保护的Ser-Lys-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃；

(3)按照现有液相合成技术，逐步接肽合成保护基保护的Leu-Pro-Asn-Ile；

(4)将保护基保护的Leu-Pro-Asn-Ile与保护基保护的Ser-Lys-Pro-NHCH₂(CH₂)nCH₃缩合后脱去保护基得到目标化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，按照如下步骤进行：

1)在二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基苯并三氮唑(HOBt)存在下Boc-Pro在无水THF中与饱和脂肪胺NH₂CH₂(CH₂)_nCH₃脱水形成Boc-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃；其中n为6、8、10、12、14或16；

2)在含氯化氢的乙酸乙酯中Boc-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃脱除Boc生成Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃；

3)在DCC和HOBt存在下Boc-Lys(Z)在无水THF中与Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃缩合生成Boc-Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃；

4)在含氯化氢的乙酸乙酯中Boc-Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃脱除Boc生成Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃；

5)在DCC和HOBt存在下Boc-Ser在无水THF中与Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃缩合生成Boc-Ser-Lys(Z)-Pro-NH-CH₂(CH₂)_nCH₃；

6)将Boc-Ser-Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃经柱层析纯化后，在含氯化氢的乙酸乙酯中Boc-Ser-Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃脱除Boc生成Ser-Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃；

7)在DCC和HOBt存在下Boc-Asn在无水THF中与Ile-OBzl缩合生成Boc-Asn-Ile-OBzl；

8)在含氯化氢的乙酸乙酯中Boc-Asn-Ile-OBzl脱除Boc生成Asn-Ile-OBzl；

9)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro在无水THF中与Asn-Ile-OBzl缩合生成Boc-Pro-Asn-Ile-OBzl；

10)在含氯化氢的乙酸乙酯中Boc-Pro-Asn-Ile-OBzl脱除Boc生成Pro-Asn-Ile-OBzl；

11)在DCC和HOBt存在下Z-Leu在无水THF中与Pro-Asn-Ile-OBzl缩合生成Z-Leu-Pro-Asn-Ile-OBzl；

12)将Z-Leu-Pro-Asn-Ile-OBzl经硅胶柱纯化后，在甲醇中将Z-Leu-Pro-Asn-Ile-OBzl皂化为Z-Leu-Pro-Asn-Ile；

13)在DCC和HOBt存在下Z-Leu-Pro-Asn-Ile在无水THF中与Ser-Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃缩合生成Z-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃；

14)在甲醇中Z-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃氢解为Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro-NHCH₂(CH₂)_nCH₃。

4.权利要求1所述的寡肽在制备抗肿瘤和抗粘附药物中的应用。