[发明专利]一种春雷霉素原药制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于微生物源生物杀菌剂领域，具体涉及春雷霉素原药制备方法。

背景技术：

春雷霉素(Kasugamycin)又称春日霉素、加收米、加瑞农等，是1963年4月从日本奈良县春日神社境内的土壤中分离得到的一种放线菌所产生的氨基糖苷类抗菌素，其产生菌为小金色链霉菌(Sterptomyces Kasugaensis)。中国科学院微生物所1970年研制成功并命名为春雷霉素，后经证实与日本产的″加收米″属于同一种抗菌素。春雷霉素是一种农、医两用的抗生素。作为农用杀菌剂，春雷霉素制剂自1966年推出市场以来，以其毒性低、高效和内吸渗透性强等突出优点，应用作物及防治对象不断拓宽，由刚开始的水稻稻瘟病扩大到防治番茄叶霉病、溃疡病、黄瓜角斑病、枯萎病、炭疽病、柑桔溃疡病、辣椒疮痂病等，效果十分明显。在日本、中国及世界上(特别在南美等国家)许多国家登记注册并广泛应用。

春雷霉素原药是加工各种类型制剂的原料，由于春雷霉素是从医用转为农用的杀菌剂，其原药的生产一直沿用医药生产工艺，造成春雷霉素原药长期以来生产工艺复杂，收率低，成本高，严重影响该产品在农业上的推广和使用。

传统春雷霉素原药的生产工艺方法主要有以下步骤：

1.发酵液用盐酸或者草酸调节pH值3～3.5。

2.采用板框或者超滤膜在65～70℃过滤除去菌丝及部分蛋白质，收集滤液。

3.用树脂吸附滤液中的有效成分，除去其它可溶杂质。

4.用氨水作为洗脱液从树脂上提取出有效成分，得到含有有效成分和铵离子的溶液，再用脱盐树脂脱去铵离子，得到较纯净的春雷霉素溶液。

5.春雷霉素溶液采用真空薄膜蒸发器或纳滤进行浓缩，浓缩至含量6％左右。

6.喷雾干燥或乙醇结晶，制得春雷霉素原药。

该生产工艺在农药生产中主要存在以下缺点：

1.生产工艺复杂，不易操作，且生产本高。

2.此生产工艺纯度高，但收率低，只有50％～60％左右，适于医用但不适于农用。

近些年来，为了克服上述工艺步骤复杂导致的收率低的问题，农药生产者开始对上述方法进行改进。改进后的主要方法如下：

1.发酵液用盐酸或者草酸调节pH值3.5～4.2

2.采用板框或者超滤膜在65～70℃过滤除去菌丝及部分蛋白质，收集滤液。

3.发酵液经过浓缩，然后喷雾干燥，收集原药。

该生产工艺去掉了树脂吸附环节，在喷雾干燥之前，有效的提高了收率。但是在喷雾干燥环节中，出现如下问题：

1.浓缩的发酵液中含有发酵过程中留下的少量可溶性残糖、氨基酸、蛋白质等，因此，喷雾干燥过程中，上述物质遇热融化变粘，紧贴于干燥塔塔壁上无法排出，造成喷雾干燥过程无法顺利收集原药，不能实现工业规模生产。本发明人对该方法进行过多次实验，实际收率不超过50％。

2.喷雾干燥收集的原药，由于含有糖、氨基酸、蛋白质等，流动性极差，特别容易吸水变粘，给后续农药制剂加工带来很多麻烦。

发明内容：

有鉴于此，为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种新的春雷霉素原药制备方法，该制造方法易于操作，收率高，以该方法生产的原药价格低廉，适于作为农药制剂原料。

本发明所述的春雷霉素原药制备方法，所述方法步骤包括：(1)小金色链霉菌发酵液过滤除去菌丝，(2)用盐酸调节过滤液pH值在2～7之间，(3)浓缩过滤液使春雷霉素含量在0.1％～3％之间，(4)过滤液中加入载体，在浆叶转速10～120r/min条件下制浆，滤液与载体的质量比为1∶0.01～1∶0.54，(5)喷雾干燥，即得春雷霉素原药。

本发明通过在发酵过滤液制备春雷霉素原药的过程中，省去树脂脱杂和脱铵等工序，在过滤液中加入载体制浆后喷雾干燥，既克服了树脂脱杂过程导致原药收率低的缺陷，又克服了不经树脂脱杂直接喷雾干燥所造成的融化粘壁，成功的提高了春雷霉素的收率，并且春雷霉素质量百分比含量可达到4％-63.5％。

进一步，所述载体为白炭黑、高岭土、膨润土、硅藻土、凹凸棒土、轻质碳酸钙、滑石粉、陶土、叶蜡石、蒙脱石、黏土、伊利石、云母粉、珍珠岩、方解石其中任意一种或几种的组合。

进一步，所述载体优选为高岭土。

进一步，所述滤液与载体的质量比范围优选为1∶0.01～1∶0.05。

在这个范围内的春雷霉素质量百分比含量为29.9％-63.5％。

进一步，所述滤液与载体的质量比最优选为1∶0.01。