[发明专利]一种硒树脂负载物、其中间体以及制备方法与应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种利用固相有机合成方法合成一种硒树脂负载物，以及制备该负载物的中间体和该负载物的制备方法与应用。

(二)背景技术

组合化学产生于20世纪80年代，到了二十世纪90年代，由于世界制药业的迅猛发展，从而加大了新药开发和高通量筛选(high-throughput screening)的压力，如何以更高的效率来合成有机分子以供筛选成为问题的关键，正是在这样的背景下，组合化学得到了空前的快速发展。固相有机合成(SPOS，solid phase organic synthesis)是合成组合化合物库的核心技术。自1963年美国化学家Merrifield提出固相合成以来(Merrifield，R.B.J.Am.Chem.Soc.，1963，85(14)，2149-2154.)，SPOS很快被应用到药物合成中。

单胺氧化酶(monoamine oxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶。缩写MAO，是生物体内一种十分重要的酶，它在大脑和周围神经组织中催化一些生物体产生的胺，氧化脱氨产生过氧化氢。研究表明它与人的多种行为和疾病有关，如抑郁症、帕金森氏综合症、攻击性行为等，目前一些单胺氧化酶的抑制剂已应用到这些疾病的治疗当中(ChemBiochem，2002，3：16-37.、Synapse，1997，25(1)：30-36.、J Camp Necvtrvl.1995，363(4)：665-680.、Neurobiol Aging，1994，15(4)：399-408.)。因此，对单胺氧化酶抑制剂的研究已成为国内外相关研究领域的热点。

本发明从硒作为固相载体的链接(Linker)的硒溴树脂出发，通过多步与过量小分子的固相反应，制备了一种硒树脂负载物，然后将这个负载物从硒树脂切割下来，得到一系列苯并呋喃化合物，经检测具有单胺氧化酶抑制活性。

(三)发明内容

本发明的目的就是提供一种硒树脂负载物及其中间体，以及该负载物制备方法及在制备2-甲基苯并呋喃类化合物中的应用。

一种式(V)所示的硒树脂负载物，

式(V)中，R¹、R²、R³、R⁴各自独立为H、卤素、C1～C3的烷基、羟基、炔丙氧基、取代的苯甲酰基，或者所述的R³、R⁴连接成苯环；所述的取代的苯甲酰基的取代基为卤素、硝基、C1～C3的烷基、C1～C2的烷氧基。

进一步，所述的硒树脂负载物优选为：R¹、R²、R³、R⁴各自独立为H、羟基、炔丙氧基、F、Cl、Br、I、硝基、甲基、甲氧基或苯甲酰基。

更进一步，所述的硒树脂负载物优选为下列之一：

一种用于制备本发明所述的硒树脂负载物的中间体，所述的中间体如式所示：

式(IV)中，R¹、R²、R³、R⁴各自独立为H、卤素、C1～C3的烷基、羟基、炔丙氧基、取代的苯甲酰基，或者所述的R³、R⁴连接成苯环；所述的取代的苯甲酰基的取代基为卤素、硝基、C1～C3的烷基、C1～C2的烷氧基。