[发明专利]2-苯硒基甲基-2,3-二氢苯并呋喃及其制备与应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物及其制备与应用。 

(二)背景技术

单胺氧化酶(monoamine oxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶。缩写MAO，也有称为含黄素胺氧化酶的，可使儿茶胺类神经递质失活的酶，可用作抗抑郁征药物。 

现有单胺氧化酶抑制剂主要是某些肼类和非肼类化合物，它们抑制单胺氧化酶，表现出抗抑郁作用，包括肼类的苯乙肼、异羧肼、尼拉米，非肼类的反苯环丙胺等。该类药物通过抑制单胺氧化酶，减少儿茶酚胺的代谢失活，促使突触部位的儿茶酚胺含量增多，产生抗抑郁作用，并有降压作用。但是这类药物除抑制单胺氧化酶，对肝脏的药物代谢酶也有抑制作用，副作用较多，可产生中枢兴奋，诱使精神病发作，有肝脏毒性，引起体位性低血压。因此有必要筛选新的单胺氧化酶抑制剂，以替代现有的抗抑郁药物。 

苯并呋喃类化合物是天然产物中常见的结构成分之一，具有多种重要的生理活性，例如，激动雌激素受体亚型，拮抗甲状腺素受体和H3受体，抑制组蛋白去乙酰化酶等等，他们在防治帕金森病，骨质疏松症，阿尔茨海默病，心律失常以及肿瘤等方面起到显著的作用。一直以来人们都在寻找建立该类化合物的分子库，从而系统地进行生物活性的筛选。合成2，3-二氢苯并呋喃类化合物的方法有很多，例如，Chemistry of Heterocyclic Compounds，2010，46(2)，158-169.、Org.Lett.，2010，12(15)，3498-3501.、 Journal of Organic Chemistry，2009，74(7)，2850-2853. 

但这些方法大多反应步骤多，产率低，虽然有些方法条件简单但是产率较低。本发明通过苯基硒溴与邻烯丙基苯类化合物发生分子内硒亲电加成关环反应，一步反应高收率地制备了一类新的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物，该类化合物是一种具有显著抑制单胺氧化酶活性的抑制剂药物，为抗抑郁、抗帕金森等新药筛选提供了研究基础。 

(三)发明内容

本发明目的是提供一种2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法，以及该类化合物在单胺氧化酶(MAO)抑制剂药物中的应用，该类化合物对单胺氧化酶具有显著的抑制作用，该类化合物合成工艺简单，易于产业化。 

本发明采用的技术方案是： 

一种式(I)所示2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物： 

式(I)中： 

R¹、R²、R³、R⁴各自独立为H、羟基、卤素、硝基、C1～C3的烷基、苯甲酰基或取代苯甲酰基、C1～C2的烷氧基，所述取代苯甲酰基的取代基为：卤素、硝基、C1～C3的烷基、C1～C2的烷氧基；所述R¹、R²、R³、R⁴不同时为H，并且R¹、R²、R³、R⁴其中一个为烷基时，其它三个不同时为H；或者所述的R³、R⁴连接成苯环。 

优选的，所述的R¹、R²、R³、R⁴各自独立为H、羟基、F、Cl、Br、I、硝基、甲基、甲氧基或苯甲酰基。 

所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物优选为下列之一： 

(I-7)。 

一种制备本发明所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物的方法，所述的方法为：以式(II)所示的苯基硒溴和式(III)所示的取代邻烯丙基苯酚为原料，在催化剂的作用下，于有机溶剂中、在氮气气氛下，0～62℃条件下反应0.5～5h，TLC跟踪反应，反应结束后反应液后处理制得所述的2-苯硒基甲基2，3-二氢苯并呋喃类化合物；所述有机溶剂为下列之一：C3～C6酮、四氢呋喃、二氧六环、C2～C4腈或C1～C2卤代烃；所述的催化剂为下列之一：三乙胺、吡啶、或四甲基乙二胺。 

所述的有机溶剂优选为下列之一：丙酮、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、氯仿、1，4-二氧六环或乙腈。