[发明专利]含异噁唑杂环的2-甲基苯并呋喃类衍生物及制备与应用有效
申请号: | 201110149894.7 | 申请日: | 2011-06-03 |
公开(公告)号: | CN102229606A | 公开(公告)日: | 2011-11-02 |
发明(设计)人: | 王宇光 | 申请(专利权)人: | 浙江工业大学 |
主分类号: | C07D413/12 | 分类号: | C07D413/12;C40B50/18;A61K31/422;A61P25/24 |
代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人: | 黄美娟;王兵 |
地址: | 310014 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含异噁唑杂环 甲基 呋喃 衍生物 制备 应用 | ||
1.一种式(I)所示含异噁唑杂环的2-甲基苯并呋喃类衍生物:
式(I)中,R1为取代苯基;所述取代苯基的取代基为:H、羟基、卤素、硝基、C1~C3的烷基、C1~C3的烷氧基或吡啶;
R2、R4各自独立为苯甲酰基或取代苯甲酰基,所述取代苯甲酰基的取代基为:卤素、硝基、C1~C3的烷基或C1~C3的烷氧基;
R3为H、羟基、卤素、硝基或C1~C3的烷基。
2.如权利要求1所述的含异噁唑杂环的2-甲基苯并呋喃类衍生物,其特征在于所述的R1为取代苯基;所述取代苯基的取代基为:H、卤素、甲基、甲氧基;
R2、R4各自独立为苯甲酰基;
R3为H。
3.如权利要求1所述的含异噁唑杂环的2-甲基苯并呋喃类衍生物,其特征在于所述的衍生物为下列之一:
4.一种制备如权利要求1所述的含异噁唑杂环的2-甲基苯并呋喃类衍生物的方法,其特征在于所述的方法按照以下步骤进行:(1)硒树脂负载物(IV)的制备:在氮气气氛下,式(II)所示的硒溴树脂在有机溶剂A中浸泡12小时,再投入式(III)所示的取代邻烯丙基苯酚,在催化剂A的作用下,60℃条件下反应3~5h,反应结束后,反应液A后处理制得式(IV)所示的硒树脂负载物;所述的式(II)所示的硒溴树脂以负载的硒的物质的量计,所述的式(II)所示的硒溴树脂与式(III)所示的取代邻烯丙基苯酚、催化剂A投料物质的量之比1∶4~6∶4~6;所述有机溶剂A为:C1~C2卤代烃或四氢呋喃;所述的催化剂A为四甲基乙二胺;所述有机溶剂A的体积用量以式(II)所示的化合物质量计为1.5~50mL/g;
(2)硒树脂负载物(V)的制备:在氮气气氛下,将式(IV)所示的化合物在有机溶剂B中浸泡5小时,再与炔丙基溴和催化剂B混合,于60~80℃反应8小时,反应结束后,反应液B后处理制得到式(V)所示的硒树脂负载物;,所述的式(IV)所示的化合物以负载的硒的物质的量计,所述的式(IV)所示的化合物与炔丙基溴、催化剂B投料物质的量之比为1∶6~12∶6~12;所述的催化剂B为碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾,所述的有机溶剂B为氯仿或四氢呋喃,所述的有机溶剂B体积用量以式(IV)所示的化合物质量计为1.5~50mL/g;
(3)硒树脂负载物(VII)的制备:在氮气气氛下,将式(VI)所示的化合物于有机溶剂C中30℃、反应4~6小时,再与式(V)所示的硒树脂负载物混合,搅拌,再向混合物中滴加催化剂C,25~55℃反应8~24小时,反应结束,反应液C后处理,得到式(VII)所示的硒树脂负载物;所述的式(V)所示的硒树脂负载物事先在有机溶剂C中浸泡5小时;所述有机溶剂C为下列之一:二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃,所述的催化剂C为三乙胺、吡啶或四甲基乙二胺;
(4)硒树脂负载物(VIII)的制备:将式(VII)所示的硒树脂负载物在有机溶剂D中浸泡3小时,加入H2O2于0℃下搅拌反应0.5小时,25℃再反应2.0小时,反应结束,反应液D后处理得式(VIII)所示的硒树脂负载物;所述的有机溶剂D为四氢呋喃;
(5)含异噁唑杂环的2-甲基苯并呋喃类衍生物(I)的制备:将式(VIII)所示的硒树脂负载物在有机溶剂E中浸泡6小时,加入二氮杂二环于80℃下反应6~8小时,反应结束,反应液E后处理得式(I)所示的2-甲基苯并呋喃类化合物;所述的有机溶剂E为苯或甲苯;
式(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)和(I)中,R1为为取代苯基;所述取代苯基的取代基为:H、羟基、卤素、硝基、C1~C3的烷基、C1~C3的烷氧基或吡啶;
R2、R4各自独立为苯甲酰基或取代苯甲酰基,所述取代苯甲酰基的取代基为:卤素、硝基、C1~C3的烷基或C1~C3的烷氧基;
R3为H、羟基、卤素、硝基或C1~C3的烷基。
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