[发明专利]对功能分子进行18F标记的方法

权利要求书

1.对功能分子进行¹⁸F标记的方法，其为下述两种方法中的任意一种：

方法一：溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物B和化合物C进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可制得化合物D；

方法二：溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物F和化合物G进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可制得化合物H；

其中，R’为C₁～C₁₂的直链烷基或支链烷基、C₅～C₇环烷基、C₆～C₁₀芳基、C₆～C₁₀芳基-C₁～C₄烷基或者C₁～C₄烷基-C₆～C₁₀芳基-C₁～C₄烷基，R”为本领域适合做PET显像探针的多肽类、苯磺酰胺类或其他能被叠氮或端炔基团修饰的功能分子取代基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：R’中，所述的C₁～C₁₂的直链烷基或支链烷基为如下任一基团：

n＝0～8。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：R’中，所述的C₆～C₁₀芳基-C₁～C₄烷基为如下基团：

所述的C₁～C₄烷基-C₆～C₁₀芳基-C₁～C₄烷基为如下任一基团：

其中n1＝1～4，n2＝0～4；

所述的C₅～C₇环烷基为如下基团：

其中n＝1～3。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：R”中，所述的适合做PET显像探针的功能分子取代基为多肽类功能分子取代基RGD肽、Leu-Ala-Arg-Leu-Leu-Thr肽、或者如下任一基团；

其中，所述的RGD肽为如下结构：

所述的Leu-Ala-Arg-Leu-Leu-Thr肽为如下结构：

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的化合物B的沸点低于200℃。

6.如权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于：方法一中，所述的1，3-偶极环加成反应包含下列步骤：溶剂中，pH为3～12，在Cu(I)的催化下，将化合物B和C进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可；

方法二中，所述的1，3-偶极环加成反应包含下列步骤：溶剂中，pH为3～12，在Cu(I)的催化下，将化合物F和G进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：方法一或二中：

所述的pH为6～8；所述的溶剂为水、叔丁醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种；当R”为多肽类化合物分子取代基时，以水为溶剂；化合物B或F与溶剂的摩尔体积比为(5.85×10^-14mol～5.85×10^-10mol)/(0.2-1mL)，或者化合物B或F在溶剂中的放射性活度为1mCi～2Ci；当反应溶剂中含水时，其他有机溶剂的体积不超过水的体积；所述的化合物C或G在反应液中的浓度为0.2～20mmol/L；所述的Cu(I)的量为化合物C或G的摩尔量的1倍～20倍；所述的Cu(I)在反应液中的浓度为5mmol/L～100mmol；所述的1，3-偶极环加成反应的温度为10～100℃；所述的1，3-偶极环加成反应的时间为1～80分钟。