[发明专利]对功能分子进行18F标记的方法

说明书

技术领域

本发明具体的涉及对功能分子进行¹⁸F标记的方法。

背景技术

当前，作为一种分子影像技术的代表，正电子发射断层显像(Positronemission tomography，PET)能够定量和高分辨地提供检测数据，已广泛应用于肿瘤的诊断、机理研究和临床治疗(Simon M.Ametamey，Michael Honer，Pius August Schuiger.″Molecular Imaging with PET″，Chem.Rev.2008，108，1501-1516.PET分子影像，Paul J.Cassidy，George K.Radda，Molecular imagingperspectives，J.R.Soc.Interface，2005，2(3)：133-144.分子影像展望)。

而在大量的正电子发射性核素中，氟-18[¹⁸F]原子半径小，半衰期为109.8min，最大正电子能量0.64MeV，平均射程0.22mm，具有优良的核性质和化学性质，是PET探针的优选核素(Okarvi，S.M.(2001).″Recent progress influorine-18labelled peptide radiopharmaceuticals.″Eur J Nucl Med 28(7)：929-38.¹⁸F标记多肽放射性药物进展)。

现在临床的PET影像探针主要有：有机小分子类、多肽类、抗体类、基因片段类、寡核苷酸类，其中多肽类以其优良的性质和药理学特性，成为显像药物中的优选。随着¹⁸F标记多肽进行肿瘤受体显像成为当今分子核医学研究的主要领域之一，如何利用¹⁸F进行多肽的标记也成为一个重要的研究课题。总体看来，多肽的¹⁸F标记主要有直接标记和间接标记两种标记方式，并以间接标记方式为主。利用多肽中存在的羧基、羟基、氨基等活性基团，使用双功能配基连接放射性核素¹⁸F和多肽分子，形成peptide-linker-¹⁸F的典型结构，是最常用的多步标记方法。(施玲丽.(2008).核技术.(10).多肽的¹⁸F标记方法)

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了提供了一种与现有技术完全不同的对功能分子进行¹⁸F标记的方法。本发明的标记方法中，反应体系稳定、条件温和、操作简单，该方法具有通用性，可适用于结构类似的系列化合物标记。除生物试剂外，本标记方法所用其他原料成本低廉，前体化合物B或F结构稳定，适于大量制备和生产，并且该方法可用于PET显像探针的合成。

本发明人针对¹⁸F及某些类型的化合物而发明了一种全新的¹⁸F标记方法。该方法能避免目前常用的¹⁸F标记探针在合成中的一些缺点：如反应产率不高、标记过程不具有通用性等。

因此，本发明涉及对功能分子进行¹⁸F标记的方法，其为下述两种方法中的任意一种：

方法一：溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物B和化合物C进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可制得化合物D；

方法二：溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物F和化合物G进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可制得化合物H；

其中，R’为C₁～C₁₂的直链烷基或支链烷基、C₅～C₇环烷基、C₆～C₁₀芳基、C₆～C₁₀芳基-C₁～C₄烷基，或者C₁～C₄烷基-C₆～C₁₀芳基-C₁～C₄烷基，R”为本领域适合做PET显像探针的多肽类、苯磺酰胺类或其他能被叠氮或端炔基团修饰的功能分子取代基。

R’中，所述的C₁～C₁₂的直链烷基或支链烷基较佳的为如下任一基团：

n＝0～8，优选2或3；