[发明专利]一种叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感多柔比星纳米脂质体

权利要求书

1.一种叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于，是由以下重量百分比的组分组成：盐酸多柔比星3.2-16份，卵磷脂16-80份，胆固醇4-20份，维生素E0.16-0.8份，叶酸改性的羧甲基壳聚糖(叶酸-羧甲基壳聚糖)1-5份，缓冲液800-1000份；将卵磷脂、胆固醇和维生素E，分别按比例称取相应的重量放入适当容器中，然后加入定量无水乙醇超声震荡溶解成溶液，将此溶液转入旋转蒸发器中，在40℃水浴旋转蒸发减压除去有机溶剂后成膜，加入比例量的缓冲溶液(pH＝4.0)洗膜，水化、间隔0.5h超声一次，水化2h，制得空白脂质体，将空白脂质体用超声细胞粉碎机间歇超声或高压均质制得纳米脂质体，过0.22μm滤膜后，用缓冲溶液(pH＝8.0)调节外水相pH值至6.8-7.4后加入溶有盐酸多柔比星的等渗氯化钠溶液，通过pH梯度法将盐酸多柔比星载入空白纳米脂质体中，在37℃水浴下水合3h，将叶酸-羧甲基壳聚糖溶液加入到盐酸多柔比星纳米脂质体中，在37℃水浴下水合0.5h，制得pH敏感多柔比星纳米脂质体。

2.根据权利要求1所述的一种叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于，是由以下重量百分比的组分组成：盐酸多柔比星4-12份，卵磷脂20-60份，胆固醇4-15份，维生素E 0.2-0.6份，叶酸-羧甲基壳聚糖1.25-3.75份，缓冲液800-1000份。

3.根据权利要求1-2所述的一种叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于，所述的卵磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或氢化蛋黄卵磷脂。

4.根据权利要求1-2所述的一种叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于，所述的羧甲基壳聚糖中的羧甲基取代度为0.6-1.2，分子量为3000-100000；所述的叶酸-羧甲基壳聚糖是由叶酸在N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)与碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)存在的条件下室温活化2h后，再与羧甲基壳聚糖反应生成的。

5.根据权利要求1中所述的制备叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感纳米多柔比星脂质体的方法，其特征在于所述的缓冲液选自磷酸盐缓冲溶液或0.9％的氯化钠生理盐水。

6.根据权利要求1中所述的制备叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感纳米多柔比星脂质体的方法，其特征在于将所得空白脂质体使用细胞粉碎机进行粉碎的时候，其功率为200-300w，间隙时间5s，超声时间3s，工作时间为30min；或将所得空白脂质体进行高压均质，压力为40-90MPa，循环次数为6-15次。