[发明专利]一种超低分子肝素钠的制备方法在审
| 申请号： | 201110155159.7 | 申请日： | 2011-06-10 |
| 公开（公告）号： | CN102816255A | 公开（公告）日： | 2012-12-12 |
| 发明（设计）人： | 王芃 | 申请（专利权）人： | 王芃 |
| 主分类号： | C08B37/10 | 分类号： | C08B37/10 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 215221 江苏省苏州*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 分子 肝素钠 制备 方法 | ||
1.一种超低分子肝素钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)取精品肝素的水溶液，加入季铵盐，得到白色肝素季铵盐固体；
(2)上述(1)中的肝素季铵盐固体溶解于有机溶剂中，加入氯化苄得到肝素酯化物；
(3)上述(2)中的肝素酯化物溶于水，加入季铵盐，得到白色肝素酯化物季铵盐固体；
(4)上述(3)中的肝素酯化物的季铵盐溶于有机溶剂中，在有机碱作用下进行β-消除降解；
(5)上述(4)中的降解物在氢氧化钠作用下转化为钠盐，得到超低分子肝素钠的粗品；
(6)上述(5)中超低分子肝素钠粗品通过氧化脱色精制、得到超低分子肝素钠；
(7)上述(6)中的低分子肝素钠通过含ATIII填料柱分离，得到高活性超低分子肝素钠；
(8)上述(7)中得到的超低分子肝素钠经精密过滤，冷冻干燥得到医用超低分子肝素原料药。
2.按照权利要求1所述一种超低分子肝素钠的制备方法，其特征在于：制备步骤(1)中所述季铵盐为苄索氯铵。
3.按照权利要求1所述一种超低分子肝素钠的制备方法，其特征在于：制备步骤(4)中所述有机溶剂为二氯甲烷或二甲基甲酰胺。
4.按照权利要求1所述一种超低分子肝素钠的制备方法，其特征在于：制备步骤(4)中所述有机碱为苄基三甲基氢氧化铵等季銨碱、DBU或醇钠。
5.按照权利要求1所述一种超低分子肝素钠的制备方法，其特征在于：按照本制备方法制得的超低分子肝素钠为抗FXa效价在160～220IU/mg，抗FIIa效价在0.5～4IU/mg，平均分子量在2000～3000Da。
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