[发明专利]一种光学纯的(-)-黄皮酰胺类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示(-)-黄皮酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)在氧化剂和催化剂存在的条件下，式(II)所示反式肉桂酸酯进行不对称环氧化反应得到式(III)所示(2S，3R)-环氧肉桂酸酯；所述催化剂为式(IV)所示果糖衍生手性酮或式(V)所示果糖衍生手性酮的水合物；

其中，R¹和R²均选自苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻甲基苯基、间甲氧基苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、邻氟苯基、邻氯苯基、邻溴苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、对硝基苯基和α-萘基中任一种；R³选自氢、甲基、苄基、对甲氧基苄基和羟甲基中任一种；R⁴选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己基和苄基中任一种；Ac为乙酰基；

(2)在碱性化合物存在的条件下，式(III)所示(2S，3R)-环氧肉桂酸酯与式(VI)所示化合物进行酯交换反应得到式(VII)所示化合物；

其中，R¹、R²和R³的定义同式(I)；

(3)在三氯化钌和所述氧化剂存在的条件下，式(VII)所示化合物进行氧化反应得到式(VIII)所示化合物；

其中，R¹、R²和R³的定义同式(I)；

(4)在碱性化合物存在的条件下，式(VIII)所示化合物进行环合反应得到式(IX)所示(-)-黄皮酰胺酮化合物；

其中，R¹、R²和R³的定义同式(I)；

(5)式(IX)所示(-)-黄皮酰胺酮化合物进行还原反应即得所述式(I)所示(-)-黄皮酰胺类化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(3)中所述氧化剂选自高溴酸钠、次氯酸钠、高碘酸钠、过一硫酸氢钾、过一硫酸氢钾复合盐和双氧水中任一种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，式(II)所示反式肉桂酸酯、氧化剂和催化剂的摩尔份数比为1∶(2.5-10)∶(0.10-1.0)；所述不对称环氧化反应的温度为-15℃-50℃，反应时间为5小时-24小时。

4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于：步骤(2)和步骤(4)中所述碱性化合物选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、乙酸钠和乙酸钾中任一种。

5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于：步骤(2)中式(III)所示(2S，3R)-环氧肉桂酸酯与式(VI)所示化合物的摩尔份数比为1∶(1.1-1.2)，所述碱性化合物与式(III)所示(2S，3R)-环氧肉桂酸酯的摩尔份数比为1∶(0.1-1.0)；所述酯交换反应的温度为-20℃-40℃；反应的时间为0.5小时-3小时。

6.根据权利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于：步骤(3)中式(VII)所示化合物、所述氧化剂和三氯化钌的摩尔份数比为1∶(1-10)∶(0.03-1.0)；所述氧化反应的温度为-20℃-90℃；反应的时间为0.5小时-24小时。

7.根据权利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于：步骤(4)中所述环合反应的溶剂为所述碱性化合物的水溶液；所述水溶液中，所述碱性化合物的质量百分含量为0.5％-5％；所述环合反应的温度为10℃-90℃；所述环合反应的时间为0.2小时-2小时。

8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于：步骤(1)和/或步骤(3)中还包括加入添加剂的步骤；所述添加剂为相转移催化剂、乙二胺四乙酸二钠水溶液和所述碱性化合物中至少一种；所述乙二胺四乙酸二钠水溶液的摩尔浓度为0-0.001mol/L，但不为0；所述相转移催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵和十四烷基三甲基氯化铵中任一种。