[发明专利]一种超分子水凝胶双重药物载体及其制备方法和应用无效
申请号: | 201110157036.7 | 申请日: | 2011-06-13 |
公开(公告)号: | CN102247602A | 公开(公告)日: | 2011-11-23 |
发明(设计)人: | 马栋;张黎明 | 申请(专利权)人: | 中山大学 |
主分类号: | A61K47/48 | 分类号: | A61K47/48;A61K45/06 |
代理公司: | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人: | 裘晖 |
地址: | 510275 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 分子 凝胶 双重 药物 载体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种超分子水凝胶双重药物载体的制备方法,其特征在于包括以下操作步骤:
(1)聚乙二醇单甲醚修饰疏水药物的合成:
将干燥的聚乙二醇单甲醚与疏水药物在搅拌条件下溶解于无水二甲基亚砜中,得到溶液;向溶液中加入1,3-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶,5~35℃条件下搅拌反应;反应完成后,将产物过滤,滤液用乙醚沉淀;将所得沉淀重新溶于水,过滤并透析2~3天,冷冻干燥得到前药;
(2)室温条件下,将步骤(1)所得前药配成质量百分比浓度为8~40%的前药溶液,与质量百分比浓度为0.4~8.0%的亲水药物溶液等体积混合,然后向混合溶液中加入与混合溶液等体积的质量百分比浓度为12~16%的α-环糊精溶液,搅拌混合均匀,5~35℃条件下静置,得到超分子水凝胶双重药物载体。
2.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶双重药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述聚乙二醇单甲醚的分子量为2000~10000。
3.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶双重药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述疏水药物为吲哚美辛、喜树碱、布洛芬或地塞米松;步骤(2)所述亲水药物为叶酸、维生素B12或阿司匹林。
4.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶双重药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述聚乙二醇单甲醚、疏水药物、1,3-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶1.1∶1.2∶1.1;所述溶液中每100毫升二甲基亚砜含有10~20克聚乙二醇单甲醚;所述反应的时间为24~48小时。
5.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶双重药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述前药溶液是将前药溶解于水或pH为6~9的磷酸盐缓冲溶液中;所述亲水药物溶液是将亲水药物溶解于0.1mol/L的碳酸氢钠溶液中。
6.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶双重药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述α-环糊精溶液是将α-环糊精溶解在水或pH为6~9的磷酸盐缓冲溶液中;所述静置的时间为6~12小时。
7.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶双重药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述透析是采用截留分子量为500~3000的透析袋进行透析;所述搅拌的速度为300~900转/分钟。
8.根据权利要求1所述的一种超分子水凝胶双重药物载体的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述搅拌的速度为60~180转/分钟,搅拌时间30~60秒;所述静置的时间为6~12小时。
9.一种根据权利要求1~8任一项所述方法制备的超分子水凝胶双重药物载体。
10.根据权利要求9所述的超分子水凝胶双重药物载体在制备可注射药物载体中的用途。
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