[发明专利]替米沙坦制备新工艺

权利要求书

1.一种替米沙坦制备新工艺，反应式为：

按如下步骤进行：

1)化合物I与化合物II在溶剂或溶剂混合体系中，有机碱或无机碱存在下，进行反应，反应完毕，加有机酸或无机酸析晶，过滤，得到化合物III粗品；

2)控制反应温度和反应时间，经一步反应完成缩合、水解二步合成反应；

3)将化合物III粗品加入至溶剂或溶剂混合或水-有机溶剂体系中，加有机碱或无机碱充分溶解，或加活性炭回流脱色，冷却后用有机酸或无机酸析晶，过滤，干燥得到化合物III精品-替米沙坦。

2.根据权利要求1所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述的步骤(1)中，化合物I与化合物II的用量按摩尔比为1∶0.8～1.3，溶剂用量为化合物I质量的2～6倍，有机碱或无机碱的用量为化合物I质量的0.5～5倍，有机酸或无机酸用量为化合物I质量的0.5～5倍；

所述的步骤(2)中，反应温度为10～180℃，反应时间为3～12小时；

所述的步骤(3)中，溶剂或溶剂混合或水-有机溶剂用量为化合物III粗品质量的1～5倍，有机碱或无机碱用量为化合物III粗品质量的0.03～0.3，有机酸或无机酸用量为化合物III粗品质量的0.03～0.3。

3.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述步骤1)或3)中的溶剂选自丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基甲酮、二甲基亚砜、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、乙二醇的一种或几种。

4.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述步骤1)或3)中的有机溶剂为与水不互溶的有机溶剂或与水互溶的有机溶剂。

5.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述步骤1或3)中有机碱选自三乙胺、醇钠、吡啶。

6.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述步骤1或3)中无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水中的一种或几种。

7.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述步骤1或3)中有机酸选自冰乙酸、甲酸、对甲苯磺酸。

8.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述步骤1或3)中无机酸选自盐酸、硫酸。

9.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述步骤3)中活性炭用量为化合物III粗品质量的0.01～0.03。

10.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于：所述步骤1)中化合物II的R为羧酸烷基酯或腈，R′为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基。