[发明专利]不对称多取代卟啉金(III)类抗癌化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了不对称多取代卟啉金(III)类抗癌化合物及其制备方法，属于药物制备技术领域。

背景技术

癌症是目前致死率极高的常见病，其临床治疗手段主要为手术、放疗及化疗。在抗肿瘤化疗药物中，一些贵金属配位化合物已在临床上广泛应用，例如顺铂。但与大多数化疗药物一样，顺铂的靶向选择性较差，在抑制癌细胞的同时也伤害机体的正常细胞，表现出较大的毒性。

曾有资料报道，支志明等研究发现氯化四苯基卟啉金(III)-[AuIII(TPP)]Cl不仅结构简单，而且在生理条件下非常稳定，对多种人体癌细胞系(如口腔癌细胞KB-3-1，宫颈癌细胞HeLa，白血病HL-60，鼻咽癌细胞SUNE1，肝癌细胞HepG2等)具有比顺铂还强的抗癌活性，很有可能成为抗癌候选药物[Che，C.M.；Sun，R.W.Y.；Yu，W.Y.et al.Chem.Commun.2003，1718-1719]。然而，有研究显示[AuIII(TPP)]Cl对癌细胞的靶向选择性也较差，因而其实验研究与临床应用之间还存在较大的距离。因此，进行化学修饰，使这类金属配位化合物具有理想的抗癌活性及较低的毒副作用，则成为药物合成领域攻克的技术难点。

结构分析表明[AuIII(TPP)]Cl与顺铂相似，也为分子对称的金属配位化合物，基于药物分子的对称性可影响其生物活性及毒性，因此，合成具有不对称结构的氯化四苯基卟啉金(III)衍生物，并进行抗癌活性和靶向性研究，对于寻找高效低毒的抗肿瘤新药具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供不对称多取代卟啉金(III)类抗癌化合物及其制备方法。

本发明的第一个目的，不对称多取代卟啉金(III)类抗癌化合物，其通式为：

式中，R¹为溴或甲基或甲氧基，R²为甲氧基或甲氧羰基或羟基或乙氧羰基丁氧基。

所述的R¹为甲基，R²为甲氧基。

所述的R¹为溴，R²为甲氧基。

所述的R¹为甲氧基，R²为甲氧羰基。

所述的R¹为甲基，R²为羟基。

所述的R¹为甲基，R²为乙氧羰基丁氧基。

本发明的第二个目的，不对称多取代卟啉金(III)类抗癌化合物的制备方法，其特征是，所述的化合物以不对称多取代卟啉作为配体，在乙酸溶液体系中和氯金酸钾反应，然后通过氯化锂进行离子交换获得；所述的不对称多取代卟啉的通式为：

式中，R¹为溴或甲基或甲氧基，R²为甲氧基或甲氧羰基或羟基或乙氧羰基丁氧基。

所述的R¹为甲基，R²为甲氧基。

所述的R¹为溴，R²为甲氧基。

所述的R¹为甲氧基，R²为甲氧羰基。

所述的R¹为甲基，R²为羟基。

所述的R¹为甲基，R²为乙氧羰基丁氧基。

所述的制备方法包括以下步骤：

(1)将摩尔比为1∶2.4-3.2∶8-12的不对称多取代卟啉、氯金酸钾、乙酸钠以及对应每毫摩尔不对称多取代卟啉300-600ml的冰乙酸依次加入反应容器中，在反应容器内回流9-13h，TLC监测至反应完全；

(2)经旋转蒸发器蒸除步骤(1)反应液中的乙酸得到紫色固体，将紫色固体溶于对应每毫摩尔不对称多取代卟啉150-300ml的二氯甲烷，并用对应每毫摩尔不对称多取代卟啉600-1200ml的蒸馏水洗涤3-5次；

(3)将步骤(2)中经蒸馏水洗涤后的溶液中的二氯甲烷相用对应每毫摩尔不对称多取代卟啉32-40g的无水硫酸钠干燥，过滤，经旋转蒸发器减压旋蒸除去二氯甲烷；