[发明专利]一类喹啉-8-甲酰胺类化合物、其制备方法及其医药用途

权利要求书

1.一种3位或6-位取代的喹啉-8-甲酰胺类化合物，其具有通式I所示的结构：

其中，

R₁为氢、取代或未取代的苯并咪唑-2-基、苯并噻唑-2-基、咪唑并吲哚-2-基或2-氧代-1H-吲哚-3-甲叉基；

其中，取代的苯并咪唑-2-基包含选自卤素、硝基、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基和三氟甲基中的至少一个取代基；

n为0～3的整数；

R₂为羟基；被一个或两个C1-C6的烷基取代的氨基；被羟基取代的C1-C6烷基氨基；或取代或未取代的含有O、N中的至少一个杂原子的五元或六元饱和杂环基，所述饱和杂环上的取代基为C1-C6的烷基；

R₃为氢或5’位单取代的苯并咪唑-2-基，取代基为卤素。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，

所述取代的苯并咪唑-2-基包含选自卤素、硝基、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基和三氟甲基中的至少一个取代基；

n为0，2或3；

R₂为羟基；N-甲氨基；N，N-二甲氨基；2-羟乙基氨基；或取代或未取代的含有O、N中的至少一个杂原子的五元或六元饱和杂环基，所述饱和杂环为吗啉基、哌嗪基、哌啶基或四氢吡咯基，以及所述饱和杂环上的取代基为C1-C4的烷基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，

所述取代的苯并咪唑-2-基包含选自卤素、硝基、甲基、甲氧基和三氟甲基中的至少一个取代基；所述取代的苯并咪唑-2-基的取代基在5’和/或6’上进行取代；

所述饱和杂环上的取代基为甲基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，

所述化合物为R₁、R₂、R₃和n分别如下所示的化合物：

5.一种根据权利要求1～4中任一项所述的化合物的制备方法，其中，

该方法包括如下步骤：

a)使2-溴-4-甲基苯胺与甘油发生Skraup反应生成化合物1；

b)化合物1与铁氰化钾发生取代反应生成化合物2；

c)化合物2发生水解反应生成化合物3；

d)化合物3与甲醇发生酯化反应生成化合物4；

e)化合物4与醋酐发生氧化反应生成化合物5；

f)化合物5发生还原反应生成化合物6；

g)化合物6与取代或未取代的邻苯二胺，化合物6与邻氨基苯硫酚，或者化合物6与靛红和醋酸铵发生缩合反应生成化合物7；

h)化合物7与取代或未取代的烷基胺发生胺解反应生成化合物8；

或

i)化合物6在碘分子存在条件下与取代或未取代的邻苯二胺，化合物6与邻氨基苯硫酚，或者化合物6与靛红和醋酸铵发生缩合反应生成化合物9；

j)化合物7在碱性条件下发生水解反应生成化合物9；

k)化合物9与取代或未取代的烷基胺发生缩合反应生成化合物8；

或

l)化合物6在取代或未取代的烷基胺发生胺解反应生成化合物10；

m)化合物10与2-吲哚酮发生羟醛缩合生成化合物8；

或者，所述方法包括如下步骤：

o)邻氨基苯甲腈与乙氧基甲叉丙二酸二乙酯发生关环反应生成化合物11；

p)化合物11与氯化亚砜发生氯代反应生成化合物12；

q)化合物12发生脱氯反应生成化合物13；

r)化合物13发生水解反应生成化合物14；

s)化合物14与在4位上被卤素取代的邻苯二胺发生缩合反应生成化合物15；

t)化合物15发生水解反应生成化合物16；

u)化合物16与取代或未取代的烷基胺发生缩合反应生成化合物17；

其中，所述的取代的邻苯二胺包含选自卤素、硝基、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基和三氟甲基中的至少一个取代基；

所述取代或未取代的烷基胺为

R₁、R₂、R₃和n与权利要求1中的定义相同。