[发明专利]一种硫酸氢氯吡格雷组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别涉及一种硫酸氢氯吡格雷制剂及其制备方法，属于医药生物技术领域。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷，其化学名称为甲基(+)-(S)-α-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩[3，2-c]吡啶-5(4H)乙酸酯硫酸氢盐，分子式：C₁₆H₁₆ClNO₂S·H₂SO₄，结构式：

硫酸氢氯吡格雷在临床上被用作抗血栓药物，选择性地抑制剂二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。此外硫酸氢氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。硫酸氢氯吡格雷与其他抗血小板药物相比，具有疗效强、费用低、副作用小等优点。经过十几年的广泛使用，该品种目前已是防治动脉粥样硬化和心脑血管栓塞型不良事件及其并发症的标准治疗药物。硫酸氢氯吡格雷可以各种形态的多晶型结晶存在，本发明涉及的晶型为I晶型，但是现有的硫酸氢氯吡格雷I晶型制剂，在制备过程中存在严重的粘冲现象，且稳定性差，不适合工业化生产。

发明内容

本发明的一个目的在于公开一种药物制剂，本发明另一个目的在于公开该药物制剂的制备方法。

本发明药物制剂原料组成为：

硫酸氢氯吡格雷  70～120  重量份

微晶纤维素 50～90 重量份

甘露醇  45～60  重量份

羟丙纤维素  10～25  重量份

硬脂酸  1～5  重量份

二氧化硅  8～12  重量份。

本发明药物制剂原料组成可以优选为：

硫酸氢氯吡格雷  97.875  重量份

微晶纤维素 70  重量份

甘露醇  52  重量份

羟丙纤维素 18  重量份

硬脂酸 3.5  重量份

二氧化硅 9.3  重量份。

本发明药物制剂原料组成还可以优选为：

硫酸氢氯吡格雷  80  重量份

微晶纤维素 80 重量份

甘露醇  55  重量份

羟丙纤维素 15  重量份

硬脂酸   2    重量份

二氧化硅 10  重量份。

本发明药物制剂原料组成还可以优选为：

硫酸氢氯吡格雷  110  重量份

微晶纤维素 60 重量份

甘露醇  48  重量份

羟丙纤维素 20  重量份

硬脂酸  4   重量份

二氧化硅 9  重量份。

本发明药物制剂原料组成还可以优选为：

硫酸氢氯吡格雷  105  重量份

微晶纤维素 85 重量份

甘露醇  50 重量份

羟丙纤维素 15 重量份

硬脂酸  3   重量份

二氧化硅 11  重量份。

本发明药物制剂原料组成还可以优选为：

硫酸氢氯吡格雷  115  重量份

微晶纤维素 58 重量份

甘露醇  48 重量份

羟丙纤维素 22  重量份

硬脂酸  3.5 重量份

二氧化硅 9.3  重量份。

本发明药物制剂的制备方法包括如下步骤：

1)将硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素分别过60目筛备用；将硬脂酸、二氧化硅分别过100目筛备用；分别取配方量的硫酸氢氯吡格雷、微晶纤维素、甘露醇以及2/3配方量的羟丙纤维素，等量递加混匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，备用；分别称取配方量的硬脂酸、二氧化硅以及1/3配方量的羟丙纤维素加入到上述干颗的粒中，混匀，用高效液相色谱法检测中间体的含量；2)压片3)薄膜包衣即得本发明药物制剂。

本发明药物制剂，以硫酸氢氯吡格雷为主药，配以填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、抗粘剂。

1)微晶纤维素为高度多孔性颗粒或粉末，具有良好的吸水膨胀性、崩解性及优良的可压性，本发明制剂中主要用作填充剂及崩解剂。

2)甘露醇为白色、味甜的结晶性粉末，稳定性好且无吸湿性。本发明制剂中用甘露醇与微晶纤维素一起作为填充剂。