[发明专利]一种光学纯的（+）-安倍生坦和光学纯的（+）-达芦生坦的制备方法

权利要求书

1.式(I)所示化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)在催化剂和氧化剂存在的条件下，式(II)所示3，3-二苯基丙烯酸酯进行环氧化反应得到式(III)所示(2S)-环氧-3，3-二苯基丙烯酸酯；所述催化剂为式(IV)所示果糖衍生手性酮或式(V)所示果糖衍生手性酮的水合物；

其中，Ph为苯基；Ac为乙酰基；R¹选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己基和苄基中任一种；R为甲基或甲氧基；

(2)在酸性催化剂和甲醇存在的条件下，式(III)所示(2S)-环氧-3，3-二苯基丙烯酸酯进行环氧开环反应得到式(VI)所示(2S)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸酯；

其中，Ph为苯基；Ac为乙酰基；R¹选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己基和苄基中任一种；

(3)在碱性化合物存在的条件下，式(VI)所示(2S)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸酯与式(VII)所示甲磺酰基嘧啶进行亲核取代反应得到式(VIII)所示化合物；

其中，R为甲基或甲氧基；R¹选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己基和苄基中任一种；

(4)在碱性化合物存在的条件下，式(VIII)所示化合物进行水解反应后并经质子酸酸化即得式(I)所示化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中所述氧化剂选自高溴酸钠、高碘酸钠、过一硫酸氢钾、过一硫酸氢钾复合盐和双氧水中任一种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中式(II)所示3，3-二苯基丙烯酸酯、所述氧化剂和所述催化剂的摩尔份数比为1∶(2.5-10)∶(0.10-1.0)；所述环氧化反应的温度为-15℃-50℃；所述环氧化反应的时间为5小时-24小时。

4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于：步骤(2)中所述酸性催化剂为质子酸或Lewis酸；所述质子酸选自盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、苯磺酸和樟脑磺酸中任一种；所述Lewis酸选自三氟化硼乙醚溶液、二氯化锡、四异丙氧钛和四氯化钛中任一种；式(III)所示(2S)-环氧-3，3-二苯基丙烯酸酯与所述酸性催化剂的摩尔份数比为1∶(0.01-1)。

5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于：步骤(2)中所述环氧开环反应的温度为-15℃-50℃，所述环氧开环反应的时间为5小时-24小时。

6.根据权利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于：步骤(3)和步骤(4)中所述碱性化合物选自金属氢化物、金属碳酸盐、金属碳酸氢盐、金属氢氧化物、金属氨化物和金属醇化物中任一种；所述金属氢化物为氢化锂、氢化钠或氢化钾；所述金属碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯；所述金属碳酸氢盐为碳酸氢钠或碳酸氢钾；所述金属氢氧化物为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡；所述金属氨化物为氨基锂、氨基钠或氨基钾；所述金属醇化物为甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠或叔丁醇钠。

7.根据权利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于：步骤(3)中式(VI)所示(2S)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸酯、式(VII)所示甲磺酰基嘧啶和所述碱性化合物的摩尔份数比为1∶(1.1-1.2)∶(0.5-0.6)；所述亲核取代反应的温度为20℃-90℃，所述亲核取代反应的时间为0.5小时-3小时。

8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于：步骤(4)中式(VIII)所示化合物与所述碱性化合物的摩尔份数比为1∶(2-5)；所述水解反应的温度为20℃-90℃，所述水解反应的时间为1小时-24小时；所述质子酸选自盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、苯磺酸和樟脑磺酸中任一种；步骤(4)中所述水解反应后还包括用醚类溶剂和/或C₅-C₁₀烷烃类溶剂进行萃取的步骤；所述酸化后还包括用酯类溶剂进行萃取的步骤。