[发明专利]达沙替尼分散体及其制备方法和其在片剂中的应用

权利要求书

1.达沙替尼分散体，其特征在于所述分散体包含：

a.达沙替尼，化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，分子式为C₂₂H₂₆ClN₇O₂S，结构式为：

或者是达沙替尼水合物，化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺（一水合物），分子式为C₂₂H₂₈ClN₇O₃S，结构式为：

 

 中的任意一种；

b. 高分子聚合物类固体载体。

2.如权利要求1所述的达沙替尼分散体，其特征在于：所述高分子聚合物类固体载体是聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚氧乙烯硬脂酸酯中的一种或几种，其中优选聚乙烯基吡咯烷酮单独作为载体。

3.如权利要求1所述的达沙替尼分散体，其特征在于：所述分散体中达沙替尼或其在水合物中的当量与高分子聚合物类固体载体质量比为1:(0.5～10)，其中优选的达沙替尼或其在水合物中的当量与高分子聚合物类固体载体质量比为1:1。

4.制备权利要求1所述达沙替尼分散体的方法，其特征在于：所述达沙替尼分散体是采用熔融法、或共沉淀法、或溶剂分散法、或溶剂熔融法、或研磨法来制备的。

5.如权利要求4所述的达沙替尼分散体制备方法，其特征在于：所述共沉淀法是a.将达沙替尼或其水合物溶于有机溶剂中，b.按质量比将高分子聚合物类固体载体加入到a步骤的有机溶剂中，c.将b步骤得到的溶液匀速缓慢滴入到沉淀剂中，d.收集步骤c中得到的析出物，e.将步骤d中的析出物真空抽滤、烘干、过筛，得到达沙替尼分散体。

6.如权利要求5所述的达沙替尼分散体制备方法，其特征在于：所述a步骤和b步骤中的有机溶剂主成分为二甲基亚砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，所述c步骤中的沉淀剂为乙酸乙酯或乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。

7.如权利要求5所述的达沙替尼分散体制备方法，其特征在于：所述a步骤中达沙替尼或其在水合物中的当量与有机溶剂的用量比为1g达沙替尼：(4～30)ml有机溶剂，所述c步骤中溶液与沉淀剂的体积比为1：(5～40)，其中a步骤中达沙替尼或其在水合物中的当量与有机溶剂的用量比优选为1g达沙替尼:6ml有机溶剂，c步骤中含药溶液与沉淀剂的体积比优选为1:10。

8.由权利要求1所述的达沙替尼分散体制成的达沙替尼分散片剂，其特征在于：所述片剂包括达沙替尼分散体、崩解剂、稀释剂以及润滑剂。