[发明专利]4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2, 3-d]嘧啶、同类衍生物及用于制备抗肿瘤药物

说明书

技术领域

本发明属于新药合成技术领域，具体涉及一类4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶、其同类衍生物及用于制备抗肝癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌的药物。 

背景技术

目前临床上使用的抗癌药物大部分通过直接或间接抑制DNA合成方式阻碍癌细胞的生长。而癌细胞具有基因的不稳定性，对DNA合成的抑制作用产生耐药性，导致癌症的复发。同时DNA合成的抑制作用往往伴随较大的副作用。因此，研发癌细胞特异的抗癌药物是至关重要的。 

细胞周期的亢进和细胞凋亡的受阻共同导致细胞癌变。几乎所有的人类癌症里发现细胞周期依赖性激酶(Cdks)活性上调。因此，Cdks成为非常有前景的抗癌药物的靶标，其中一些Cdks的抑制剂，如olomoucine，roscovitine和favopiridol已经进入临床试验阶段。但是这些化合物细胞膜通透性差、体内半衰期短等缺陷，临床上没有达到预期的效果。本发明根据Cdk1和Cdk2的强抑制剂xylocydine与Cyclin A-Cdk2的复合体晶体结构信息，优化xylocydine，合成了一系列小分子化合物。其中4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶强烈抑制人源肝癌细胞、人源肺癌细胞、人源乳腺癌细胞、人源宫颈癌细胞、人源胃癌细胞生长，最终诱导这些癌细胞的凋亡。值得关注的是4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶有效抑制高转移的肝癌细胞HCCLM3和伴随淋巴转移的胃癌细胞SGC7901细胞的生长。因此，该化合物在肿瘤的药物治疗方面有着广阔的应用前景。 

发明内容

本发明提供了一类具有广谱抗肿瘤活性的4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶及其同类衍生物，其是针对4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的C6位置进行改造，通过化学方法合成得到的。 

本发明所述的4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶具有下述结构式(I)，其同类衍生物具有的通式为(II)或(III)： 

其中R为带有不同烃基、卤素的苯环、噻吩环、呋喃环或吡咯环，进一步为： 

本发明具体方案主要通过如下方程式进行： 

附图说明

图1(a)实施例4中4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的质谱图； 

图1(b)实施例6中4-氨基-6-(4-甲氧苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的质谱图； 

图1(c)实施例9中4-氨基-6-(4-溴苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的质谱图； 

图1(d)实施例14中4-氨基-6-(2-溴噻吩基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的质谱图； 

图1(e)实施例15中4-氨基-6-(4-甲苯基)-5-甲酰基-7-(β-L-呋喃木糖-)吡咯并[2，3-d]嘧啶的质谱图； 

图1(f)实施例16中4-氨基-6-(4-甲氧苯基)-5-甲酰基-7-(β-L-呋喃木糖-)吡咯并[2，3-d]嘧啶的质谱图； 

图1(g)实施例18中4-氨基-6-(4-叔丁苯基)-5-甲酰基-7-(β-L-呋喃木糖-)吡咯并[2，3-d]嘧啶的质谱图； 

图2(a)实施例3：4-氨基-6-溴-5-氰基-7-(2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-L-呋喃木糖)吡咯 [2，3-d]嘧啶的核磁图； 

图2(b)实施例4：4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的核磁图； 

图2(c)实施例5：4-氨基-6-(4-甲苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的核磁图； 

图2(d)实施例15：4-氨基-6-(4-甲苯基)-5-甲酰胺基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的核磁图；