[发明专利]一种顺磁性金属配合物和合成方法及应用

权利要求书

1.一种顺磁性金属配合物，其特征在于，其是阿拉伯半乳聚糖修饰的1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸顺磁性金属配合物，是以阿拉伯半乳聚糖修饰的1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸配体与顺磁性金属离子，按1∶1摩尔比配位获得的顺磁性金属配合物，其具有如下结构：

式中，AG是阿拉伯半乳聚糖；n是每个阿拉伯半乳聚糖分子上连接的小分子化合物的数目，n＝27～36；M^m+是顺磁性金属离子，是金属元素Sc、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Mo、Ru、La、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Lu的+2或+3价离子；

R是2≤i≤6，i为整数。

2.如权利要求1所述的一种顺磁性金属配合物的合成方法，其特征在于，步骤和条件如下：(1)将阿拉伯半乳聚糖溶解于温度为0℃的6mol/L氢氧化钠溶液中，搅拌30分钟后加入一氯乙酸，一氯乙酸与阿拉伯半乳聚糖的质量比为2.2∶1，升高温度到60℃搅拌1小时，甲醇沉淀，过滤，透析，冻干，得到羧甲基化的阿拉伯半乳聚糖；结构式如下：

n＝30～45是每个阿拉伯半乳聚糖分子上连接的小分子配体的数目；

(2)在室温下将(1)中所合成的羧甲基化的阿拉伯半乳聚糖溶于水中，用盐酸溶液调溶液的pH＝3，之后加入2-乙氧基-1-乙氧羰酰基-1，2-二氢喹啉(EEDQ)，搅拌30分钟后，逐滴加入乙二胺，EEDQ与羧甲基化的阿拉伯半乳聚糖的质量比为1.8∶1，乙二胺与羧甲基化的阿拉伯半乳聚糖的质量比为2.8∶1，搅拌5小时，甲醇沉淀，过滤，透析，冻干，得到胺化的的阿拉伯半乳聚糖；结构如下：

n＝27～36是每个阿拉伯半乳聚糖分子上连接的小分子配体的数目；

R是2≤i≤6，i为整数；

(3)将1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)溶解于水中，于4℃分别加入N-羟基硫代琥珀酰亚胺(S-NHS)与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)，DOTA，S-NHS，EDC·HCl的质量比为2∶1∶1，调节pH＝5.5，搅拌40分钟，得到DOTA的活性酯溶液。

(4)于4℃温度下，将(2)中的胺基化的阿拉伯半乳聚糖溶解于水中，用氢氧化钠溶液调节pH在7.5～8.5，得到的溶液滴加到(3)中的DOTA的活性酯溶液中，胺基化的阿拉伯半乳聚糖与DOTA活性酯质量比为1∶3，搅拌24小时，保持pH在7.5～8.5，浓缩，透析，冻干，得到阿拉伯半乳聚糖修饰的1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸大分子配体；结构式如下：

n＝27～36是每个阿拉伯半乳聚糖分子上连接的小分子配体的数目；

R是2≤i≤6，i为整数。

(5)在室温条件下将(4)中得到的阿拉伯半乳聚糖修饰的1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸大分子配体分别与金属元素Sc、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Mo、Ru、La、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy或Lu的+2或+3价离子溶解在水中，阿拉伯半乳聚糖修饰的DOTA大分子配体中DOTA的物质的量与上述金属离子的物质的量比为1∶1.2，搅拌24小时，浓缩，透析，冻干，得到阿拉伯半乳聚糖修饰的1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸顺磁性金属配合物。

3.如权利要求1所述的一种顺磁性金属配合物的应用，其特征在于，其用作制备对人或其他哺乳动物的肝脏、肾脏的磁共振成像造影剂。