[发明专利]新的选择性5-羟色胺重摄取抑制剂及其医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及新的选择性5-羟色胺重摄取抑制剂及其非毒性的药学上可接受的盐，以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及该类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物作为5-羟色胺重摄取抑制剂的医药用途。

背景技术

5-羟色胺是重要的神经递质，对人的神经精神活动具有重要的调控作用。选择性5-羟色胺重摄取抑制剂通过选择性的抑制5-羟色胺再摄取，使突触间隙5-羟色胺含量升高，从而发挥抗抑郁、抗焦虑的作用。临床研究结果表明，选择性5-羟色胺重摄取抑制剂对神经病理性疼痛具有较好的治疗作用。进一步的临床研究发现，5-羟色胺重摄取抑制剂能够显著延长早泄患者的射精时间，对早泄具有较好的治疗作用。代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和达泊西汀。其中氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等在临床用于抗抑郁和抗焦虑，帕罗西汀、舍曲林还用于治疗创伤应激综合症；达泊西汀用于治疗早泄。

发明内容

本发明提供由结构式I所示的胺类化合物：

式I中，R1代表在苯环不同位置取代的H，CH₃，OCH₃，F，Cl，Br；R2和R3分别代表H或C原子数为1-3的烷基，R2和R3相同或不同。

本发明还提供式I所示的胺类化合物的非毒性药学上可接受的盐，这些盐可以由该胺类化合物分子中的氨基与各种无机酸如盐酸、硫酸、氢溴酸或磷酸形成，也可以该胺类化合物分子中的氨基与各种有机酸如草酸、马来酸、苯甲酸、富马酸等形成。

本发明另一方面还提供含有式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分以及适宜的赋型剂的药物组合物。这些药物组合物可以是溶液剂、片剂、胶囊或注射剂；这些药物组合物可以通过注射途径给药或口服给药。

本发明还提供通过给于有效治疗量的式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，以及含有式I的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物作为选择性5-羟色胺重摄取抑制剂用途。

因此，本发明还提供通过给于有效治疗量的式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，以及含有式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物作为抗抑郁药物的用途。

本发明还提供通过给于有效治疗量的式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，以及含有式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物作为抗焦虑药物的用途。

本发明还提供通过给于有效治疗量的式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，以及含有式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物作为抗创伤应激综合症药物的用途。

本发明还提供通过给于有效治疗量的式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，以及含有式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物作为神经病理性疼痛治疗药物的用途。

本发明还提供通过给于有效治疗量的式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐，以及含有式I所示的胺类化合物及其非毒性的药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物作为早泄治疗药物的用途。

式I所示的胺类化合物可按照如下合成路线制备：

将取代苯与3-氯丙酰氯反应，得到3-氯苯丙酮类化合物1，以KBH₄还原羰基，得到3-氯苯丙醇类化合物2，再分别与4-羟基-苯并[1，3]二氧戊环或5-羟基-苯并[1，3]二氧戊环反应，得到3-(苯并[1，3]二氧戊环-4(或5)-氧基)-1-苯基-1-丙醇，最后经二甲胺或甲胺化反应，得到N原子上为双烷基或单烷基取代的式I所示目标化合物。

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。

实施例1  N，N-二甲基-3-(苯并[1，3]二氧戊环-4-氧基)-1-苯基-1-丙胺盐酸盐(I₁)的制备

1.1  3-氯苯丙酮的制备