[发明专利]一种共固定TNF-a/IFN-g/DOX/FA/Fe3O4-OA磁性靶向纳米粒及其制备方法和应用

说明书

一种共固定TNF-a/IFN-g/DOX/FA/Fe₃O₄-OA磁性靶向纳米粒及其制备方法和应用

技术领域

    本发明涉及药物化学合成制备技术领域，具体涉及一种共固定TNF-α/IFN-γ/DOX/FA/Fe₃O₄-OA磁性靶向纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

    子宫颈癌(Carcinoma of Cervix)是全球女性所患恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的常见恶性肿瘤，在一些发展中国家妇女中其发病率仍属第1位，而在北美及欧洲妇女中其发病率远低于乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌。它是通常发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤。近50年来，随着社会经济和卫生事业的发展，子宫颈癌在发达国家的发病率已大幅度下降，但是在发展中国家，子宫颈癌的发病率和死亡率仍居高不下。据国际癌症研究中心近年估计其5年患病为15518万人，其中100余万在发展中国家，30余万在发达国家。

现有医学技术对子宫颈癌还没有彻底治愈的方法，但会根据患者的不同情况施以不同的治疗方法与药物。在临床上常见的宫颈癌治疗方法有手术治疗，药物治疗和物理治疗。化学药物和放射药物的选择性不高，既能抑制和杀伤肿瘤细胞，也可损伤体内正常组织和细胞，在治疗中出现明显的毒副作用，治疗效果不理想；而物理疗法，如激光、冷冻、电灼等治疗较多出现活动性渗血，造成下腹隐痛不适，出现阴道流液甚至感染等副作用，给病人带来极大的生理上和心理上的痛苦。2006 年以来，子宫颈癌预防性Rardasil 疫苗已在全球49个国家获得批准，获批国家规模还在不断扩大。在加拿大，推荐Rardasil 疫苗给9～13 岁女性使用。相关研究发现其显著降低宫颈癌发病率的潜力，并且经济实惠，但是仍然存在很多问题，例如子宫颈癌预防性疫苗成本较高，难以在发展中国家广泛推广，另外接种的年龄、对象、阶段以及潜在的毒副作用尚未清楚，而治疗性疫苗尚停留在Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，目前还没有在人体进行相关试验，真正应用于广大癌患者还需要相当长的一段时间。

细胞因子药物由于其强大的抗癌作用与免疫调节等作用多年来一直倍受关注。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是人体内对肿瘤有直接杀伤作用的一种细胞因子，由激活的单核巨噬细胞产生，可使瘤体缩小或消失，在体内体外均能有效杀伤肿瘤细胞，对多种肿瘤的中晚期患者有一定治疗作用，但在临床应用中发现有明显的毒副反应，如发热、寒战、恶心呕吐、头痛、肝肾功能改变等。干扰素-γ(IFN-γ)是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白，是广谱抗病毒物质，它以诱导方式在细胞内抗RNA或DNA病毒。它本身无毒性，也不影响正常细胞功能，但可抑制快速分裂的细胞，如各种肿瘤细胞，临床可用于肿瘤的辅助治疗。干扰素的毒副作用发生率比较高，最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。

阿霉素(Doxorubicin)或盐酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride, DOX)是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用，它被认为是目前蒽环类抗癌药物中最好的药物。阿霉素的化学名称为10-[(3-氨基-2,3,6-三去氧-a-L-来苏己吡喃基)-氧]-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5,12-萘二酮盐酸盐，其结构中具有脂溶性的蒽环配基，水溶性的柔红糖胺，又有酸性酚羟基和碱性氨基。DOX除具有较强的抗肿瘤作用外，还具有严重的副作用,除胃肠道反应和脱发外，可以发生骨髓抑制、心肌毒性反应，严重者可以发生充血性心力衰竭。