[发明专利]杨梅苷在制备用于治疗心血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用活性成分在制备药物中的应用，尤其涉及杨梅苷及其衍生物在制备药物中的应用，属医药技术领域。

技术背景

杨梅苷，如式(I)结构所示，其化学名为3’，4’，5’，5，7-五羟基黄酮-3-O-α-L-鼠李糖苷。杨梅苷为天然多羟基黄酮类化合物，广泛存在于杨梅科植物杨梅Myrica rubra Sieb.et Zucc.的树皮及叶子，豆科植物鬼箭锦鸡儿Caragana jubata Poir.的枝叶，蓼科植物扁蓄Polygonum aviculare L的地上部分中。

杨梅苷具有很强的抗氧化能力，可作为抗氧化剂添加到食品、药品以及化妆品中。此外，杨梅苷还具有收缩血管、降血糖、保肝、利胆、抗炎、抗突变、抗肿瘤等多种作用。

研究开发杨梅苷的其他用途以及其相关衍生物可以充分发挥杨梅苷的使用潜力，提高其效用。

发明内容

本发明人发现了杨梅苷及其衍生物治疗心血管疾病的活性，对治疗心血管疾病有很好的疗效。

本发明提供了杨梅苷及其衍生物在制备用于治疗心血管疾病药物中的应用。

所述杨梅苷衍生物具有以下结构：

其中：

R独立的选自以下族群，该族群包括取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的氨基基团，乙酰氧基，羟基，酰基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，硫醇基，烷基硫醇基，以及杂环基基团；

R1选自以下族群，该族群包括取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的氨基基团，以及酰基，烷氧基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，烷基硫醇基，羟基；

R2选自酰基，氢，烷基基团。

所述杨梅苷衍生物为2-(3，4-二羟基，5-甲氧基苯基)-3，5-二羟基-7-乙氧基色原酮。

本发明所述心血管疾病包括急性心肌缺血性冠心病、心脏缺血再灌注损伤、高脂血症、氧化应激诱导的血管内皮细胞损伤等。

本发明提供了杨梅苷在制备用于治疗心血管疾病药物中的应用，所述用于治疗心血管疾病的药物由杨梅苷与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制成药物组合物。也可由杨梅苷与一种或多种其他活性成分、一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制成药物组合物。

本发明所述药物组合物最小单元所含活性成分杨梅苷的量为1.25-10mg。更优选为：2.5-5mg；最优选为2.5mg。

本发明所述杨梅苷制备的治疗心血管疾病药物包括临床上任何可接受的剂型形式。如口服及肠胃外给药形式的各种剂型。用于口服时，可以是片剂、胶囊、软胶囊、口服液、糖浆、颗粒、滴丸、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等；用于肠胃外给药途径时，可以是水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本发明药物组合物优选片剂和水针剂型。

本发明提供的药物组合物，所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于口服制剂的药用赋形剂，包括填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、表面活性剂、吸附载体等。

本发明提供的药物组合物，所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于注射剂的药用赋形剂，包括溶剂、抗氧剂、助溶剂、吸附剂、渗透压调节剂、PH调节剂。

药物组合物最小单元是指一片，一颗胶囊，一袋颗粒或一支注射剂等。

本发明剂型可使用药物制剂工艺学本领域熟练技术人员所公知的惯常使用的任何方法产生并且对此没有特别限制。

例如，本发明片剂可通过使用本领域公知的合适的方法粒化、干燥和筛分主要药剂和赋形剂、粘合剂等等，向所得混合物中加入润滑剂等等然后混合并形成片剂。造粒可通过本领域公知的任何合适的方法进行，例如湿法造粒、干法造粒或加热造粒。合适的非限制性实例包括使用高速搅拌造粒机、流动造粒干燥机、挤压造粒机或滚筒压紧器进行这些造粒方法。此外，例如干燥和筛分的方法可以根据进行造粒的需要进行。主要药剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂等等的混合物还可直接形成片剂。

如果需要薄膜包衣，可以使用本领域已知的任何薄膜包衣装置，并且作为薄膜包衣基质，合适的实例包括糖衣基、亲水膜包衣基、肠溶薄膜包衣基和缓释薄膜包衣基。

附图说明

图1不同浓度H₂O₂对ECV-304作用不同时间对细胞活力的影响.

图2杨梅苷(12.5，25，50μg/ml)对ECV-304细胞单独作用的影响