[发明专利]一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法

权利要求书

1.一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法，其特征在于：该方法所采用的主拆分剂是由性质相近的光学纯手性拆分剂组成的组合拆分剂簇，在以有机碱或无机碱为辅拆分剂的辅助拆分下，组合拆分得到(S)-2-芳基丙酸或其盐，其拆分方法步骤如下：

(1)将(RS)-2-芳基丙酸或其盐与组合拆分剂簇按比例混合后，在0℃至溶剂沸点下，加入辅助拆分剂有机碱或无机碱溶于水或有机溶剂或两者混合溶剂中，经保温冷却后，分离得到其中一种光学纯2-芳基丙酸的复盐粗品，所得复盐粗品经重结晶后，得到该复盐精盐；

(2)将上述所得母液经脱色或不脱色，直接进入高温消旋，得到(RS)-2-芳基丙酸或其盐，并再次使用上述拆分过程；

(3)取上述复盐精盐用常规碱解析方法将该复盐精盐分解，而后通过常规的有机溶剂萃取分离方法制得光学纯(S)-2-芳基丙酸或其盐；或通过常规的调节溶液pH分离方法制得光学纯(S)-2-芳基丙酸或其盐。

2.根据权利要求1所述的一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法，其特征在于：步骤(1)所述的(RS)-2-芳基丙酸的芳基可以是苯环衍生物和萘环衍生物，尤其是以下几种化合物：

(RS)-酮基布洛芬                     (RS)-萘普生

(RS)-布洛芬                         (RS)-萘普生钠

所述的(RS)-2-芳基丙酸盐包括钠盐、钾盐、镁盐和钙盐，尤其是萘普生钠。

3.根据权利要求1所述的一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法，其特征在于：步骤(1)所述的组合拆分剂簇由光学纯N-烷基-D-葡糖胺类拆分剂组成，光学纯N-烷基-D-葡糖胺类拆分剂结构通式是：

N-烷基-D-葡糖胺

R＝甲基、乙基和正辛基

分别为：N-甲基-D-葡糖胺、N-乙基-D-葡糖胺和N-辛基-D-葡糖胺，所述的拆分剂N-甲基-D-葡糖胺、N-乙基-D-葡糖胺和N-辛基-D-葡糖胺的摩尔比为0.01∶0.01∶1-1∶1∶1。

4.根据权利要求1所述的一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法，其特征在于：步骤(1)所述的辅拆分剂为无机碱或有机碱，无机碱包括氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氨水等及其溶液或是氨气，也可是混合无机碱及其溶液；有机碱包括乙胺、二乙胺、三乙胺、三乙醇胺、吡啶或哌啶，也可是其派生物。

5.根据权利要求1所述的一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法，其特征在于：步骤(1)所述的拆分溶剂可以是水，有机溶剂或两者混合物；所述的有机溶剂可以是：甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、甲苯、间二甲苯、均三甲苯、苯甲腈和苯乙腈。

6.根据权利要求1所述的一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法，其特征在于：步骤(1)所述的(RS)-2-芳基丙酸或其盐与组合拆分剂簇的摩尔比为1∶10-10∶1。