[发明专利]一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法

说明书

技术领域

   本发明涉及一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法。

背景技术

    胺类化合物是有机合成中非常重要的中间体，用途非常广泛，特别是在药物及香料的设计和合成中更加关键。在全球登记注册的药物中胺及其酰胺类衍生物是最普遍的功能团，在综合药物数据库中三分之二的以上的药物中都存在。而在香料中，大量的咸味剂、凉味剂、增鲜剂等食品香料和调味料中也都包含胺及酰胺基团。因此研究开发各种胺及其衍生物是非常有意义的重要工作。2-甲氧基-4-甲基苄胺就是一种很重要的胺类化合物，即可以做各种工业树脂及产品的原料，也是药物及香料合成的重要中间体。

    文献中提到的2-甲氧基-4-甲基苄胺合成是以2-羟基-4-甲基苯甲酰胺为原料经甲基化反应和酰胺的还原反应制备（WO2007/124152）。反应式如下：

                                                

该反应的原料不是常见工业原料，成本较高，而且还原反应所用的氢化锂铝比较危险，对操作条件要求苛刻。因此开发新的合成路线就很有必要。

发明内容

    本发明的目的是为了解决上述的技术问题而提供一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法。

    本发明的技术方案

    一种化合物2-甲氧基-4-甲基苄胺，其结构通式如图1所示。

    上述的一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法，其总的合成路线图如2所示，包括间甲酚与聚甲醛在溶剂A中混合，在碱性条件及Lewis酸催化剂催化下进行羰基化反应生成结构通式如图3所示的2-羟基-4-甲基-苯甲醛；2-羟基-4-甲基-苯甲醛与甲基化试剂在溶剂B中加热回流进行甲基化反应生成结构通式如图4所示的2-甲氧基-4-甲基-苯甲醛； 2-甲氧基-4-甲基-苯甲醛与甲酸胺在加热条件下进行还原胺化反应生成2-甲氧基-4-甲基苄胺等3个步骤。

上述的一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法，其合成过程具体包括下列步骤：

（1）、2-羟基-4-甲基-苯甲醛的合成

         间甲酚与聚甲醛在溶剂A中混合，在碱性条件及Lewis酸催化剂催化下进行羰基化反应，控制反应温度为60～120℃，优选为100℃，时间为8h，最终得2-羟基-4-甲基-苯甲醛，反应过程示意图如图5所示；

          其中，所述溶剂A为苯、甲苯、二甲苯、十氢萘、乙腈、环己烷等非质子性溶剂中的一种或几种混合，优选为甲苯；

          所述Lewis酸催化剂为四氯化锡、二氯化锡、三氯化铁或三氯化铝中的一种，优选为四氯化锡；

          所述碱为三乙胺、三丁基胺、三己基胺或三辛基胺等有机碱中的一种，优选为三丁基胺；

          反应过程所用的间甲酚、聚甲醛及Lewis酸催化剂的摩尔比，即间甲酚：聚甲醛：Lewis酸催化剂为1:1.2～5：0.05～0.2，优选为1:1.8～2.2：0.08～0.1；更优选为1:2.2：0.1；

反应过程所用的碱按其与Lewis酸催化剂的摩尔比，即Lewis酸催化剂：碱为1:2～5，优选为1:3～4；更优选为1:3;

（2）、2-甲氧基-4-甲基-苯甲醛的合成

          将步骤（1）所得的2-羟基-4-甲基-苯甲醛与甲基化试剂在溶剂B中加热回流进行甲基化反应，反应过程控制温度为20～100℃，优选为60℃，时间为20h，最终得2-甲氧基-4-甲基-苯甲醛，反应过程示意图如图6所示；

          所述溶剂B为乙腈、丙酮、乙醚或四氢呋喃等溶剂中的一种，优选丙酮；

          所述甲基化试剂为甲基卤化物、硫酸二甲酯或甲苯磺酸甲酯等试剂中的一种，优选硫酸二甲酯；

          2-羟基-4-甲基-苯甲醛与甲基化试剂的摩尔比，即2-羟基-4-甲基-苯甲醛：甲基化试剂为1:1～10，优选为1:1.5；

（3）、2-甲氧基-4-甲基-苄胺的合成

          将步骤（2）中所得的2-甲氧基-4-甲基-苯甲醛与甲酸胺在加热条件下进行还原胺化反应，即反应过程温度控制为100～180℃，优选为120℃，时间为5h，最终得到2-甲氧基-4-甲基-苄胺，反应过程示意图如图7所示；