[发明专利]一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：β-谷固醇与硬脂酰胺的重量比为4∶1，β-谷固醇和硬脂酰胺的重量和与胆固醇的重量比为1∶1-2∶1。

2.根据权利要求1所述的头孢泊肟酯脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：β-谷固醇与硬脂酰胺的重量比为4∶1，β-谷固醇和硬脂酰胺的重量和与胆固醇的重量比为1∶1-1.5∶1。

3.一种头孢泊肟酯脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)将头孢泊肟酯、β-谷固醇、硬脂酰胺、胆固醇、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

(d)将上述溶液用0.45um微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得头孢泊肟酯脂质体粉末。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2∶1的二氯甲烷和异丙醇的混合溶剂；

步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为6.8的磷酸盐缓冲溶液。

5.一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂，其由头孢泊肟酯脂质体和其他药用辅料制成，

其中所述头孢泊肟酯脂质体由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：β-谷固醇与硬脂酰胺的重量比为4∶1，β-谷固醇和硬脂酰胺的重量和与胆固醇的重量比为1∶1-2∶1；

基于1重量份的头孢泊肟酯而言，其他药用辅料的量为2.8-5.4份。

6.根据权利要求5所述的头孢泊肟酯脂质体固体制剂，其中头孢泊肟酯脂质体由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：β-谷固醇与硬脂酰胺的重量比为4∶1，β-谷固醇和硬脂酰胺的重量和与胆固醇的重量比为1∶1-1.5∶1。

7.根据权利要求5所述的头孢泊肟酯脂质体固体制剂，其为片剂、胶囊剂或干混悬剂。

8.一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)头孢泊肟酯脂质体的制备：将头孢泊肟酯、β-谷固醇、硬脂酰胺、胆固醇和吐温80一起制备成脂质体粉末；

(2)头孢泊肟酯脂质体固体制剂的制备：将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备头孢泊肟酯脂质体固体制剂。

9.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(1)头孢泊肟酯脂质体的制备包括以下子步骤：

(a)将头孢泊肟酯、β-谷固醇、硬脂酰胺、胆固醇、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

(d)将上述溶液用0.45微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得头孢泊肟酯脂质体粉末；

其中，子步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2∶1的为二氯甲烷和异丙醇体积比为2∶1的混合溶剂；

子步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为6.8的磷酸盐缓冲溶液。

10.根据权利要求7所述的方法，其中，步骤(2)头孢泊肟酯质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

(e)将头孢泊肟酯脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制剂，干燥；

(f)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒；

(g)压片、填充胶囊或装袋，制得头孢泊肟酯脂质体固体制剂。