[发明专利]一种埃索美拉唑钠脂质体注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种埃索美拉唑钠的新制剂，特别是涉及埃索美拉唑钠脂质体注射剂及其制法。

背景技术

埃索美拉唑钠(Esomeprazole)，化学名称为：5-甲氧基-2-II(4-甲氧基-3.5二氧基-2-吡啶基)-1H-苯并咪唑钠，分子式：C₁₇H₁₈N₃O₃SNa，分子量：344.1，结构式为：

埃索美拉唑钠是一种质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞的H+/Na+-ATP酶来降低胃酸分泌。埃索美拉唑是奥美拉唑的s异构体，是第一个可用于临床的质子泵抑制剂(ppi)单一异构体，它具有奥美拉唑消旋体所不具备的药物学和临床优点，与奥美拉唑相比，埃索美拉唑具有较高和较一致的生物利用度，血浆浓度时间曲线下面积亦较大，埃索美拉唑和奥美拉唑的血浆浓度时间曲线下面积决定它们到达壁细胞的量，因此控制所达到的胃酸分泌程度。与其它质子泵抑制剂一样，埃索美拉唑对壁细胞酸性环境有较高的特异性，并在此环境中聚集、活化和共价性抑制质子泵，而人体其他部位的质子泵达不到埃索美拉唑聚集和活化所需要的酸度。临床上埃索美拉唑钠主要用于糜烂性反流性食管炎的治疗，已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制，与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。

专利文献CN 101513387A公开了一种埃索美拉唑镁注射剂，主要由埃索美拉唑镁或其可药用盐，抗氧化剂和注射用溶剂组成，此方法采用本领域的常规处方和生产工艺，并且制备的样品，稳定性较差，不利于长期存放，生物利用度低，大大影响了药物的疗效.

专利文献CN101269037A公开了一种埃索美拉唑镁口服缓释滴丸，其特征在于由埃索美拉唑镁，单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或羟丙甲纤维素或它们的混合物组成和维生素E组成，然而埃索美拉唑钠滴丸在长期贮存中会产生老化现象，药物的有关物质增多。

目前上市的埃索美拉唑类药物的产品有注射剂和片剂，这两种剂型的埃索美拉唑生物利用度低。

脂质体(liposomes)最初是由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。脂质体是一种新型的靶向微粒给药载体，是具有类似生物膜结构的双分子小囊。脂质体根据其结构所包含的双层磷脂膜层数可分为单室脂质体和多室脂质体，含有单层双层磷脂膜的囊泡称为单室脂质体，含有多层双层磷脂膜的囊泡称为多室脂质体。一般粒径小于100nm的称为小单室脂质体，粒径在100nm-1000nm之间的单室脂质体称为大单室脂质体，多室脂质体的粒径在1-5μm之间。

为了提高埃索美拉唑的生物利用度，增强其靶向性，发明人对埃索美拉唑钠脂质体注射剂进行研究，增强埃索美拉唑钠的功效。

发明内容

本发明的目的是提供一种埃索美拉唑钠脂质体注射剂，通过埃索美拉唑钠和特定组合的脂质体赋形剂，制得埃索美拉唑钠脂质体，再冷冻干燥，无菌分装，制得脂质体注射剂。

脂质体的稳定性是限制脂质体发展的重要问题，脂质体普遍存在易聚集、融合，导致包封药物渗漏。本发明通过特定赋形剂的组合，不仅解决了脂质体的稳定性和包封率不佳的技术问题，还获得了意想不到的制剂效果，从而提供了质量优良的脂质体。虽然不想受到理论限制，本发明的效果可能是的共同和/或协同作用的结果。

本发明制得的埃索美拉唑钠脂质体注射剂复溶性好，稳定性好，包封率高，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，生物利用度大大提高，疗效更显著。

制备脂质体常用的膜材料为磷脂和附加剂。目前用于制备脂质体的磷脂有：天然磷脂如卵磷脂和豆磷脂，合成磷脂如二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰胆碱。上述磷脂均具有两条疏水链，不管其亲水基结构如何，它们在水中均能自发的形成脂质双分子层；附加剂常用的有胆固醇、十八胺、磷脂酸等，胆固醇可以双分子层流动性、通透性等，十八胺和磷脂酸可以改变脂质体表面的电荷性质。

不受理论限制，本发明人经过长期的试验出乎意料的发现，用蛋磷脂酰胆碱、胆固醇和鞘髓磷脂的组合能够获得稳定性优良的埃索美拉唑钠脂质体，其具有良好的稳定性，再加入特定的冻干保护剂，从而使冻干过程中脂质体不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复溶后脂质体能保持良好的包封率。

本发明提供一种埃索美拉唑钠脂质体注射剂，主要由下列重量份数比的成分制成：

作为本发明的一个优选实施方案中，埃索美拉唑钠脂质体注射剂各组分重量份数为：