[发明专利]一种头孢地尼脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种头孢地尼脂质体固体制剂，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：胆固醇与大豆甾醇的重量之和与磷脂酰丝氨酸之间的重量比为1∶1-1∶4。

2.根据权利要求1所述的头孢地尼脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：胆固醇与大豆甾醇的重量之和与磷脂酰丝氨酸之间的重量比为1∶1-1∶2。

3.权利要求1或2所述的头孢地尼脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)将磷脂酰丝氨酸、胆固醇、大豆甾醇和司盘80溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(b)加入缓冲盐溶液，震荡，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(c)将头孢地尼溶于空白脂质体混悬液，0.45um微孔滤膜过滤，50℃保温30-50分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种或几种，优选体积比为1∶4的丙酮和甲醇的混合溶剂。

步骤(b)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液中的一种，优选pH为7.0的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液。

5.一种头孢地尼脂质体固体制剂，其由权利要求1或2所述的头孢地尼脂质体和其他药用辅料制成，基于100重量份的头孢地尼而言，其他药用辅料的量为260-400重量份，优选为300-400重量份。

6.根据权利要求5所述的头孢地尼脂质体固体制剂，所述其他药用辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及其组合。

7.根据权利要求5所述的头孢地尼脂质体固体制剂，其为片剂或胶囊剂。

8.根据权利要求5-7任一项所述的头孢地尼脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)头孢地尼脂质体的制备：将头孢地尼、磷脂酰丝氨酸、胆固醇、大豆甾醇和司盘80混合制成脂质体固体；

(2)头孢地尼脂质体固体制剂的制备：将头孢地尼脂质体与其他药用辅料混合制备头孢地尼脂质体固体制剂，其中所述要用辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(1)头孢地尼脂质体的制备包括以下子步骤：

(a)将磷脂酰丝氨酸、胆固醇、大豆甾醇和司盘80溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(b)加入缓冲盐溶液，震荡，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(c)将头孢地尼溶于空白脂质体混悬液，0.45um微孔滤膜过滤，50℃保温30-50分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体

其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种或几种，优选体积比为1∶4的丙酮和甲醇的混合溶剂；

步骤(b)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液中的一种，优选pH为7.0的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液。

10.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)头孢地尼脂质体的制备包括以下子步骤：

(d)将头孢地尼脂质体固体和填充剂、崩解剂混合，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥，得干颗粒；

(e)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒，压片或填充胶囊，制得头孢地尼脂质体固体制剂。