[发明专利]一种头孢地尼脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗生素脂质体制剂，具体涉及一种头孢地尼脂质体固体制剂，属于医药技术领域。

背景技术

头孢地尼，化学名称为：(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亚氨基乙酸(2-巯基苯并噻唑)酯，分子式C₁₄H₁₃N₅O₅S₂，分子量395.42，结构式如下：

头孢地尼是在头孢克肟的基础上开发的第三代口服头孢菌素，其化学结构特点是在7-氨基头孢烷酸骨架的7位侧链上引入氨基噻唑基、羟亚氨基，3位侧链上引入乙烯基。作为第三代头孢菌素，头孢地尼对G+、G-菌有广谱抗菌活性，可抑制90％～100％的临床分离菌，如甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、表皮葡萄球菌(MSSE)、链球菌(包括肺炎链球菌)、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌，甚至对淋球菌、卡他布兰汉菌、吲哚阳性的变形杆菌也有良好疗效，但对铜绿假单胞菌、洋葱假单胞菌无效。临床上头孢地尼主要适用于慢性支气管炎急性发作、细菌性肺炎、上呼吸道感染、皮肤及软组织感染等的治疗。

尽管头孢地尼适应症广泛，但受其极性的限制，其实际使用受到一定的限制。对于常见的头孢地尼胶囊剂和细颗粒剂，人们在服药时一般须用温开水送服，这对于患者，特别是老年人和儿童患者，是不方便的。而且，头孢地尼胶囊和颗粒剂存在恶心、腹泻、腹痛、胃部不适、烧灼感、食欲不振和便秘等不良反应。

为了改进给药方法，CN1723905A公开了一种头孢地尼口腔崩解片，其包括：头孢地尼1-50重量％，填充剂5-80重量％，崩解剂0.1-80重量％，芳香剂0.1-2重量％。该口腔崩解片虽然崩解迅速、服用方便，但是药物的稳定性以及缓释能力仍有待提高。

CN1706389A公开了一种头孢地尼泡腾制剂，其包括头孢地尼和崩解剂。该泡腾制剂虽然崩解迅速、服用方便，但是药物的稳定性以及缓释能力仍有待提高。

CN101018543公开了一种头孢地尼口服混悬剂；CN101002745公开了一种头孢地尼的缓释制剂及其制备方法，以头孢地尼为原料，按照一定的比例加入缓释骨架材料，与药物原料制成固体分散剂；CN101352424提供了头孢地尼分散片及其制备方法，其中含有效量的头孢地尼和药用辅料，该辅料中包括崩解剂和促崩解剂微粉硅胶；CN101721373公开了一种头孢地尼亚微乳制剂，由头孢地尼、乳化剂和助乳化剂组成。上述方法制备的头孢地尼制剂，虽然筛选了特定的辅料进行制备，具有一定得优点；但药品的长期稳定性不理想，不利于长期存放，药物释放速度及药物释放过程不能控制，生物利用度低，会给临床使用带来隐患。

脂质体是指将药物包封于类脂质双分子形成的薄膜中间所制成的超微型球状定向药物载体制剂，属于靶向给药系统的一种新剂型。脂质体作为药物载体，具有诸多优点：如脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；减轻变态反应和免疫反应；延缓释放，降低体内消除速度；能有效地保护被包裹药物，提高生物利用度；改变药物在体内的分布，并能靶向性释药，能降低药物的毒副作用；适合多途径给药等。

普通脂质体主要作用机理是将药物粉末或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的水相中或嵌入脂质体双层脂质膜中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主药被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

为了提高头孢地尼的稳定性，提高生物利用度，增强其靶向性，本发明人对头孢地尼脂质体固体制剂进行研究。通过大量的实验发现，采用特定赋形剂和头孢地尼制成的脂质体固体制剂有效的克服了主药稳定性差的问题，同时提高了药物的溶出度，增加了药物在体内的保留时间。

发明内容

本发明人经过锐意研究发现，通过选用特定重量配比的头孢地尼、磷脂酰丝氨酸、胆固醇、大豆甾醇、和司盘温80，可以形成品质优异的头孢地尼脂质体，再将头孢地尼脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂，从而完成本发明。

本发明的目的是提供一种头孢地尼脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：胆固醇与大豆甾醇的重量之和与磷脂酰丝氨酸之间的重量比为1∶1-1∶4。

本发明的另一目的是提供上述头孢地尼脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：