[发明专利]一种复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：胆固醇与二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱的重量比为1∶2-1∶4。

2.根据权利要求1所述的复方头孢克洛药物组合物脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：胆固醇与二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱的重量比为1∶2-1∶3。

3.根据权利要求1所述的复方头孢克洛药物组合物脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

4.一种复方头孢克洛药物组合物脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)将二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇、吐温20溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(b)加入缓冲盐溶液，震荡，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(c)将头孢克洛和溴己新溶于水，微孔滤膜过滤，滤液中加入空白脂质体混悬液，50℃保温30-50分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，

步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷中的一种或几种，优选体积比为1∶3的甲醇和正己烷的混合溶剂；和/或

步骤(b)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲盐溶液、碳酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液中的一种，优选pH为6.5的磷酸-磷酸二氢钠缓冲溶液。

6.一种复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂，其由复方头孢克洛药物组合物脂质体和其他药用辅料制成，

其中所述复方头孢克洛药物组合物脂质体由包括以下重量配比的原料成分制成：

条件是：胆固醇与二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱的重量比为1∶2-1∶4；

基于250重量份的头孢克洛而言，其他药用辅料的量为100-500份。

7.根据权利要求6所述的复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂，其中，基于250重量份的头孢克洛而言，其他药用辅料的量为200-375重量份。

8.一种复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)复方头孢克洛药物组合物脂质体的制备：将头孢克洛、溴己新、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇、和吐温20混合制成脂质体固体；

(2)复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂的制备：将复方头孢克洛药物组合物脂质体与其他药用辅料混合制备复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂，其中所述药用辅料选自填充剂、崩解剂、甜味剂、润滑剂及其组合。

9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(1)复方头孢克洛药物组合物质体的制备包括以下子步骤：

(a)将二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇、吐温20溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(b)加入缓冲盐溶液，震荡，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(c)将头孢克洛和溴己新溶于水，微孔滤膜过滤，滤液中加入空白脂质体混悬液，50℃保温30-50分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体；

步骤子(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷中的一种或几种，优选体积比为1∶3的甲醇和正己烷的混合溶剂；

子步骤(b)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲盐溶液、碳酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液中的一种，优选pH为6.5的磷酸-磷酸二氢钠缓冲溶液。

10.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(2)复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

(d)将复方头孢克洛药物组合物脂质体固体和填充剂、崩解剂、甜味剂混合，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥；

(e)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒，压片、填充胶囊或装袋，制得复方头孢克洛药物组合物脂质体固体制剂。