[发明专利]氢氯噻嗪晶体及其坎地沙坦酯氢氯噻嗪药用组合物

权利要求书

1.一种氢氯噻嗪晶体，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为4.1°、8.2°、9.8°、12.1°、15.1°、16.7°、19.3°、20.0°、22.1°、23.3°、26.8°显示。

2.根据权利要求1所述的氢氯噻嗪晶体，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体的熔点为269-271℃。

3.权利要求1或2所述氢氯噻嗪晶体的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括如下步骤：

(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到氢氯噻嗪的丙酮溶液；

(2)在搅拌下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；

(3)在超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续搅拌；

(4)继续超声1-3分钟，静置，养晶，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥得氢氯噻嗪晶体。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1中氢氯噻嗪的丙酮溶液浓度为0.05-0.2g/ml；所述步骤2的搅拌速度为80-180r/min，所述步骤3中的搅拌速度为20-30r/min；流加速度为10-15ml/min，所述超声场的功率为0.4～0.6KW，所述有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为2∶3-7∶6，所述混合液与丙酮的体积比为4∶5-8∶5；所述步骤4的静置养晶为在12-18℃下养晶1.5-2.5小时。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体采用如下方法制备而成：

(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到浓度为0.1g/ml氢氯噻嗪的丙酮溶液；

(2)在160r/min的搅拌下下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；

(3)在功率为0.5KW的超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续25r/min的搅拌；其中有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为5∶6，所述混合液与丙酮的体积比为1∶1；

(4)继续超声2分钟，静置，在16℃下养晶2小时，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥得氢氯噻嗪晶体。

6.一种坎地沙坦酯氢氯噻嗪药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物为权利要求1或2所述的氢氯噻嗪晶体或权利要求3-6任一项所述制备方法制得的氢氯噻嗪晶体与坎地沙坦酯加入药学上可接受的辅料制备成的口服制剂，所述的口服制剂为片剂或胶囊剂。

7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于，所述的组合物按重量份计，包括如下配比：坎地沙坦酯4-20份、氢氯噻嗪晶体10-15份、可压性淀粉10～50份、微晶纤维素PH102 15～35份、交联聚乙烯吡咯烷酮10～45份、硬脂酸镁0.5～1份；优选：坎地沙坦酯8-16份、氢氯噻嗪晶体12-14份、可压性淀粉40～48份、微晶纤维素PH102 28～34份、交联聚乙烯吡咯烷酮35～42份、硬脂酸镁0.6～0.9份；更优选：坎地沙坦酯8份、氢氯噻嗪晶体12.5份、可压性淀粉45份、微晶纤维素PH102 32份、交联聚乙烯吡咯烷酮38份、硬脂酸镁0.8份。

8.权利要求6或7所述的坎地沙坦酯氢氯噻嗪药用组合物的制备方法，其特征在于：所述的片剂制备过程如下：

将原辅料分别粉碎过80目筛，将微晶纤维素PH102和氢氯噻嗪晶体混匀，再与坎地沙坦酯、可压性淀粉及交联聚乙烯吡咯烷酮混合，最后加入硬脂酸镁混合5min形成混合粉，对中间体进行检测检验，检测合格后将混合粉直接压片即得。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的混合粉休止角为35°～42°，松密度为0.40～0.50，轻敲密度为0.58～0.68g/cm。

10.权利要求6或7所述的坎地沙坦酯氢氯噻嗪药用组合物的制备方法，其特征在于：所述的胶囊制备过程如下：

1)将坎地沙坦酯和氢氯噻嗪晶体分别过筛，备用；

2)将微晶纤维素PH102、可压性淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮及硬脂酸镁分别过60-80目筛备用；

3)按处方量称取上述备用的坎地沙坦酯、微晶纤维素PH102、可压性淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮及硬脂酸镁，采用等量递加法在湿法混合制粒机进行混合，得到均匀混合粉；取适量纯化水加入进行湿法切割制粒，在55-75℃条件下烘2～3小时，得到颗粒状粉末；

4)按处方量称取上述备用的氢氯噻嗪晶体与步骤3)所得到的颗粒状粉末等量递加法混合，得到药物组合物粉末，取样检测；

5)将检测合格的药物组合物粉末进行胶囊充填，即得所述的药物组合物。