[发明专利]氢氯噻嗪晶体及其坎地沙坦酯氢氯噻嗪药用组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种氢氯噻嗪晶体及其坎地沙坦酯氢氯噻嗪药用组合物。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生难题。我国1991年对15岁以上94万人群进行了抽样普查，统计资料显示：我国高血压患病率已达11.26％，比1979-1990年10年间增高25％，我国已有高血压患者超过1.3亿。而且，这种升高的势头仍在持续。统计资料还显示，高血压治疗率城市为17.4％，农村为5.4％；控制率(经治疗收缩压＜140mmHg，舒张压＜90mmHg)仅2.9％。从上述统计数字可以看出我国高血压患病率不断增高，但治疗率、控制率低，形成巨大反差。据WHO预测，到2020年非传染性疾病将占我国死亡原因的79％，其中心血管病将占首位。为了遏制这一心血管病高峰的到来，大力开展高血压病的防治，积极治疗高血压患者，已刻不容缓。

长期控制不良的高血压对心、脑、肾等靶器官可产生严重损害，积极降压治疗能显著减低主要心血管病的发病率和死亡率，绝大多数高血压病人需要用降压药才能将血压控制在理想的靶血压水平。循证医学证据表明，小剂量联合应用不同种类降压药物比单用较大剂量的某一种药物降压效果更好且不良反应较少。联合治疗可提高降压疗效，中和不同药物引起的不良反应，防止单药治疗时血压降低触发的代偿反应，增加患者的耐受性，提高顺从性。

坎地沙坦酯，中文别名：2-乙氧基-3-[[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸，英文名称：Candesartan cilexetil，分子式：C24H20N6O3，分子量：440.46，结构式如下：

坎地沙坦酯为抗高血压药物，血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂。其酯为前体药物，在人体中水解为酸而产生作用。类白色结晶粉末，熔点183～185℃。研究人员在《美国医学会杂志》(JAMA)上报告说：“来自CHARM研究项目的这些结果提示，经最佳心力衰竭治疗的患者应用坎地沙坦酯可降低心血管死亡或非致死性心肌梗死的危险。”“这种明显的益处是已知可减少心肌梗死的其它药物所没有的。”高血压病是心血管疾病的危险因素，研究已证实有效控制高血压是预防心血管疾病的关键措施，小剂量联合应用不同种类的抗高血压药物，优于单用一种降压药，并能减少单一药物可能存在的剂量依赖性不良反应。

血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和利尿剂通过两种不同降压作用机制药物的联合应用，可产生更强有力的降压效果。坎地沙坦酯系AT1受体拮抗剂，具有高度选择性和亲和力。通过与AngII受体结合，阻止AnglI与AnglI受体结合，从而全面阻断AngⅡ对心血管系统的负性作用。氢氯噻嗪系襻利尿降压药，降压作用较弱，但能加强其他降压药的降压作用。早期降压与其利尿有关，利尿后使血容量、细胞外液、心输出量减少而降压。长期用药后的降压则与其直接舒张小动脉平滑肌有关。故坎地沙坦酯加氢氯噻嗪对收缩压、舒张压均有效，作用平稳，疗效确切、持久，副作用小，服用方便，尤其适用于合并冠心病、糖尿病、肾功能不全的患者，因此可作为安全有效的一线降压药。坎地沙坦酯是一种新的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，其前体药坎地沙坦酯酯是由日本武田制药公司研制开发，临床已应用于治疗高血压。坎地沙坦酯与受体的结合与解离都比较缓慢，其解离率比氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦等其他AngU受体拮抗剂慢5倍以上，是沙坦类药物中对AT亲合力最高和抗高血压效力最强的药物，其强大的血管收缩抑制作用是基于对受体的紧密结合与缓慢解离的基础上的。坎地沙坦酯长期治疗可逆转左室肥厚，能够降低左室重量指数，可应用于充血性心力衰竭的治疗。坎地沙坦酯可延缓终末期肾病的发展，延缓肾小球硬化，降低肾脏对水的重吸收；可改善高血压患者的胰岛素敏感性，对2型糖尿病患者的血糖、含糖血红蛋白和血脂没有影响；可用于急性中风的早期治疗。

氢氯噻嗪，中文名称：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物，英文名称：Hydrochlorothiazide，分子式：C₇H₈ClN₃O₄S₂，分子量：297.73。结构式：

性质：白色结晶性粉末。溶点273-275℃，溶于丙酮，微溶于醇，不溶于水、氯仿、乙醚，溶于氢氧化钠溶液，但易水解。味微苦。该品为噻嗪类中效利尿药的典型代表，在美国1985年药物销售额排第一位。因服用方便，作用中等，且适用于各种水肿，因此是临床上最常因有排钾性不良反应，应用时需补充钾盐。