[发明专利]一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法

权利要求书

1.一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法，反应合成步骤及产物结构式如下：

R，R¹，R²，R³＝H，Me，Et，Ph

X＝NTs，O，CO₂Et，CO₂Me，-CH₂-，-CH₂CH₂-。

2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

反应的具体操作步骤如下：

于反应容器内加入盐酸羟胺2，用惰性气体置换后加入溶剂，再加入乙醛酸酯1，搅拌下加入碱，温度控制在0～50℃之间；随后将反应液用酸调PH值至6～8左右，其水相部分再用溶剂萃取并合并有机相，有机相干燥，过滤，除去溶剂后柱层析分离得到化合物3；

于反应容器内，取铑盐和双膦配体以及分子筛，在惰性气体保护下加入溶剂，再加入化合物3，搅拌后加入二炔4，继续反应；将反应液冷却至室温，用硅藻土抽滤，滤液旋转蒸发除去溶剂后，用柱层析分离得到相应的吡啶产物5。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：金属铑盐为Rh(NBD)₂BF₄，[Rh(COD)₂]BF₄或[Rh(COD)Cl]₂。

4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：双膦配体为BINAP，H8-BINAP，SynPhos，SegPhos或MeO-BINAP，上述物质可以是其中一种旋光体(R型或者S型)，也可以是以消旋体形式存在，其中消旋体的结构如下图所示：

5.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：溶剂为1，2-二氯乙烷(DCE)，乙酸乙酯，乙醇，四氢呋喃(THF)或甲苯。

6.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：碱为Et₃N，DBU，Na₂CO₃，K₂CO₃或Cs₂CO₃。

7.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：二炔4与铑盐的摩尔比为10～100∶1，铑盐和双膦配体的比例为1∶0.5～2，二炔4与肟3的摩尔比为1∶0.8～50，二炔4在溶剂中的浓度为0.1～1mol/L，分子筛与二炔4的质量比为1.45～2.9∶1，反应的温度在室温～80℃，反应时间为12～48h。