[发明专利]一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类基于肟的通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物的新方法。该方法所需起始原料与以往的腈类原料相比，合成简便，收率高，毒性大大减小，对空气的稳定性增强。此反应实现了由肟代替腈，通过[2+2+2]环加成合成吡啶衍生物。

背景技术

根据文献1[Chang H T.；Jeganmohan M.；Cheng C H.Org.Lett.2007，9，505-508]，文献2[Cioni P，；Diversi P，；Ingrosso G，et al.J.Mol.Catal.1987，40，337-357]，以及文献3[Diversi P，；Ingrosso G，；Lucherini A，et al.J.Mol.Catal.1987，40，359-377]所述通过Rhodium金属催化剂催化二炔与腈之间的[2+2+2]环加成反应，进而制备得到多取代的吡啶衍生物，以往的合成往往经过以下路线：

该合成路径使用腈作为起始原料，腈类化合物毒性大，且制备条件较为苛刻，因此寻找新的氮源是目前各研究小组普遍关注的问题。

目前通过这种[2+2+2]环加成方法制备吡啶衍生物的反应多见报道，但是以肟作为起始原料的还未见报道，本发明对起始底物腈以及催化体系做了一定的改进，实现了由肟代替腈进行此类反应，并取得了良好的效果。

发明内容

本发明涉及一类基于肟的通过[2+2+2]环加成方法合成吡啶衍生物的新方法。为实现上述目的，本发明采用的技术文案：

该新型反应合成步骤及产物结构式如下：

R、R¹、R²、R³分别为H、Me、Et或Ph，X＝NTs、O、CO₂Et、CO₂Me、-CH₂-或-CH₂ CH₂-；

其中，金属铑盐为Rh(NBD)₂BF₄，[Rh(COD)₂]BF₄或[Rh(COD)Cl]₂；双膦配体为BINAP，H8-BINAP，SynPhos，SegPhos或MeO-BINAP；溶剂为1，2-二氯乙烷(DCE)，乙酸乙酯，乙醇，四氢呋喃(THF)或甲苯；碱为Et₃N，DBU，Na₂CO₃，K₂CO₃或Cs₂CO₃等。二炔4与铑盐的摩尔比为10～100∶1，铑盐和双膦配体的比例为1∶0.5～2，二炔4与肟3的摩尔比为1∶0.8～50，二炔4在溶剂中的浓度为0.1～1mol/L，分子筛与二炔4的质量比为1.45～2.9∶1，反应的温度在室温～80℃，反应时间为12～48h。所获得的吡啶衍生物，其产率在23～59％。

本发明所具有的优点：

本发明设计的合成路线新颖，高效，使用的起始原料肟与以往的腈类原料相比，合成简便，收率高，毒性大大减小，对水和空气稳定，可操作性强。且此反应可以在温和的反应条件下取得良好的反应效果，可以有效的替代传统的通过二炔与腈之间的[2+2+2]环加成反应制备吡啶衍生物的反应。

具体实施方式

下面通过实例详述本发明，但本发明并不局限于下述的实例。

实施例1

该新型反应合成步骤及产物结构式如下：

此反应具体操作步骤如下：

取三口反应瓶中，加入盐酸羟胺(66mmol，4.6g)，惰性气体置换三次后加入乙醇，在加入乙醛酸乙酯6(66mmol，13.5g)，搅拌下加入Et₃N(66mmol，9.3mL)，室温下反应。将反应液用盐酸调节PH值接近7，水相用乙醚萃取(50mL×3)，合并有机相，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，蒸除溶剂后柱层析分离得到化合物7(产率：62％)。