[发明专利]一种合成盐酸决奈达隆的方法

权利要求书

1.一种合成盐酸决奈达隆的方法，包括以下步骤：

(1)2-丁基-5-硝基苯并呋喃与对氯丙氧基苯甲酰氯在路易斯酸催化剂，卤代烃为溶剂的条件下，经付氏酰基化反应得到2-丁基-3-(4-氯丙氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃；

(2)2-丁基-3-(4-氯丙氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃与二丁胺在非质子性极性溶剂中，无机碱或有机碱做缚酸剂，反应得到5-硝基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃；

(3)5-硝基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃经钯碳常温常压催化氢化，草酸成盐得到5-氨基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃草酸盐；

(4)5-氨基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃草酸盐经甲璜酰化得到决萘达隆游离碱；

(5)决萘达隆游离碱溶于乙酸乙酯，通入氯化氢气体，成盐酸盐，直接旋干得到盐酸决萘达隆粗品，再经乙酸乙酯-水搅洗，丙酮重结晶得到盐酸决萘达隆；其合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

步骤1使用的酰氯为对氯丙氧基苯甲酰氯；路易斯酸催化剂选自：ZnCl₂、FeCl₃、AlCl₃或SnCl₄，路易斯酸的用量为反应底物2-丁基-5-硝基苯并呋喃的1.5到2.5倍，所述卤代烃为：二氯甲烷；

步骤2所述非质子性溶剂选自：乙腈或DMF，所述缚酸剂选自：碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯；

步骤3所述催化氢化反应是在常温常压，醇类溶剂中进行的，所述醇类溶剂选自：甲醇或乙醇，

步骤4所述成盐酸盐，是将决萘达隆游离碱溶于乙酸乙酯，然后通入氯化氢气体，直接旋干得盐酸决萘达隆粗品，所述决萘达隆盐酸盐的精制，是先用乙酸乙酯-水搅洗，再用丙酮重结晶。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，

步骤1所述路易斯酸催化剂选自：ZnCl₂、FeCl₃或AlCl₃，

步骤2所述非质子性溶剂选自：乙腈，所述缚酸剂选自：碳酸钾或碳酸铯，

步骤3所述醇类溶剂选自乙醇，

步骤4所述乙酸乙酯-水的重量比例1∶1-9∶1。