[发明专利]一种甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，包括空心胶囊以及设置在空心胶囊中的缓释微丸，按重量计，所述缓释微丸由70％～95％的载药丸芯、5％～30％的缓释层组成，所述载药丸芯包括1％～30％的甲磺酸二氢麦角毒碱、30％～90％的辅料以及1％～5％的粘合剂。

2.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，所述载药丸芯由甲磺酸二氢麦角毒碱、辅料、粘合剂混合后制成，所述辅料为赋形剂，所述赋形剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊精中的一种或两种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，所述载药丸芯由辅料外覆甲磺酸二氢麦角毒碱及粘合剂制成，所述辅料为空白丸芯，所述空白丸芯为微晶纤维素丸芯或淀粉丸芯。

4.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物。

5.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，缓释层由包衣材料添加附加剂制成，所述附加剂包括抗粘剂、增塑剂、致孔剂。

6.根据权利要求5所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，所述抗粘剂的用量为占包衣材料干重的50％～100％。

7.根据权利要求5所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，包衣材料为甲基丙烯酸树脂聚合物或乙基纤维素，包衣材料在缓释微丸中的重量百分比为5％～30％，致孔剂的用量为占包衣材料干重的3％～30％，增塑剂的用量为占包衣材料干重的10％～30％。

8.根据权利要求7所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，所述甲基丙烯酸树脂聚合物为EudragitNE30D或EudragitRS30D或EudragitRL30D，所述乙基纤维素为乙基纤维素水分散体。 

9.根据权利要求5所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，抗粘剂为滑石粉。

10.根据权利要求5所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊，其特征在于，所述致孔剂为乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物，所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、甘油中的一种或两种以上的混合物。

11.一种甲磺酸二氢麦角毒碱的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)载药丸芯的制备：

按重量计，将1％～30％的甲磺酸二氢麦角毒碱以及30％～90％的辅料以及1％～5％的粘合剂制成载药丸芯，干燥；

2)包缓释层：

将载药丸芯置于流化床中，采用底喷或测喷的方式，将配置好的缓释层材料喷到载药丸芯的表面，制得缓释微丸；

3)熟化：

将缓释微丸在30℃～50℃下熟化8～14小时；

4)制成胶囊：

将熟化后的缓释微丸灌入空心胶囊中。

12.根据权利要求11所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包缓释层增重为5％～30％。

13.根据权利要求11所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包缓释层过程中，流化床的进风量为20HZ～30HZ，进风温度为25℃～35℃，雾化压力为1.0bar，喷液速度为2g/min～4g/min。

14.根据权利要求11所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊的制备方法，其特征 在于，步骤1)具体为：

采用挤出-滚圆法：将1％～30％的甲磺酸二氢麦角毒碱以及30％～90％的辅料混合均匀，加入1％～5％的粘合剂制成软材，而后挤出、滚圆，制成载药丸芯，干燥，筛选出20～40目的载药丸芯；

或采用离心造丸方法：将1％～5％的粘合剂喷到1％～30％的甲磺酸二氢麦角毒碱以及30％～90％的辅料混合粉末的表面，在离心力的作用下，逐渐形成载药丸芯，干燥，筛选出20～40目的载药丸芯。

15.根据权利要求11所述的甲磺酸二氢麦角毒碱缓释胶囊的制备方法，其特征在于，按重量计，步骤1)具体为：

在30％～90％的辅料-空白丸芯上喷覆1％～30％的甲磺酸二氢麦角毒碱与1％～5％的粘合剂制成的混合溶液，干燥，筛选出20～40目的载药丸芯。