[发明专利]利用硅基炔烃类化合物合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种三氮唑类化合物的制备方法，具体是一种利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3-三氮唑类化合物的方法。 

背景技术

1，2，3-三氮唑类化合物是一类重要的杂环化合物，虽然其在自然界中不存在，但是从其被合成发现至今，三唑类化合物已经在医药、农药以及染料等方面显示了重要的应用价值，尤其在医药的开发中，已发现多种具有很好的生物活性的结构。因而1，2，3-三唑化合物的开发以及合成方法的发展，受到广泛的重视。 

目前，炔烃和叠氮化合物的Huisgen环加成反应无疑是合成1，2，3-三唑中应用最为广泛的方法[1，3-Dipolar Cycloaddition Chemistry New York：Wiley.vol.1：1-176，1984]。然而，传统的Huisgen环加成反应往往存在区域选择性差、反应时间长、反应需要高温条件等问题。因而，寻求更温和、高效的具有区域选择性的合成方法，是当前三唑合成中的重要挑战和发展方向。2001年，K.B.Sharpless等实现Cu(I)催化下端炔与叠氮选择性地高效率合成1，4-二取代三唑[Angew.Chem.，Int.Ed.，2002，41，2596-2599]。该方法被广泛应用在药物研究等领域，大大地促进了新药的开发[Medicinal Research Reviews，2008，28，278-308]。从此，研究者们用多种方法实现和发展了多种选择性合成多取代三唑的 合成新方法，如1，5-二取代三唑的合成、1，4，5-三取代三唑的合成，2，4，5-三取代三唑合成等(有机化学[J]，2009，29卷，第1期，13-19)。 

1，5-二取代的1，2，3-三氮唑类化合物是一类特殊的化合物，目前已有多种合成手段来实现1，5-二取代-1，2，3-三唑的区域选择性合成。如，炔基格氏试剂与叠氮化合物的反应[Org.Lett.，2004，6，1237-1240]，钌催化的末端炔类与叠氮类化合物的反应[J.Am.Chem.Soc.，2005，127，15998-15999]，以及叔丁醇钾或四丁基氢氧化铵催化下，末端炔烃与叠氮化合物的反应[Org.Lett.，2010，12，4217-4219]。无疑，上述方法中均需要使用到末端炔烃，原料的来源和制备是一个重要的问题，因而使得这些方法的应用受到一定的限制。因此，发展原料易得的合成1，5-二取代三氮唑类化合物的合成方法已成为亟待解决的问题。 

发明内容

本发明的目的是提供一种利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3-三氮唑类化合物的方法，采用硅基炔烃类化合物为原料，避免重金属的使用，原料与试剂均易获得，具有反应条件温和、无需对反应体系做无氧保护、反应选择性高、产率高等特点。 

本发明以容易制备的硅基乙炔类化合物为原料，利用脱硅试剂与硅基炔类化合物作用所得的活性中间体在原位与叠氮化合物发生环加成反应，合成1，5-二取代-1，2，3-三唑。其原理如下： 

其中R¹，R²可以是烃基、芳基或者任选取代的烃基、芳基。R³，R⁴，R⁵可以是C1～C4的烷基或者烷氧基。 

一种利用硅基炔烃类化合物合成1，2，3-三氮唑类化合物的方法，向反应器中加入硅基炔烃类化合物、叠氮化合物、有机溶剂、脱硅基试剂，在0～100℃下，反应0.1～24小时；反应完成后，加入无机酸水溶液酸化至pH值为酸性，再以乙酸乙酯萃取多次，有机相经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压脱出溶剂，残余物经重结晶或柱层析分离纯化，即得产物；所述硅基炔烃类化合物、叠氮化合物和脱硅基试剂的摩尔比为1∶0.8～3∶0.5～10；推荐反应温度为0～80℃，尤其推荐20～50℃。 

本发明中，所述反应是在搅拌、微波辐射或超声波辐射的条件下进行。 

本发明中，所述硅基炔烃类化合物是指硅烷化的炔烃类化合物。 

本发明中，所述叠氮化合物是指带有各种取代基的烷基叠氮化合物、烯基叠氮化合物或芳基叠氮化合物。 

本发明中，所述脱硅基试剂是指无机碱或有机碱中的一种或几种。无机碱包括碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氟化钠、氟化钾、氢化钠、氨基钠及其水合物。有机碱包括四烃基氟化铵、四烃基氢氧化铵、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钾、丙醇钠、异丙醇钾、异丙醇钠、丁醇钾、丁醇钠、三苯甲醇钾、三苯甲醇钠。