[发明专利]一种炔基硅烷类衍生物的合成方法

说明书

(一)技术领域：

本发明涉及一种重要的医药中间体的合成方法，特别是一种炔基硅烷类衍生物的合成方法。

(二)背景技术：

炔基硅烷类衍生物()是一种重要的医药中间体，其中当R1，R2均为烷基基团时，亦是重要的具硅基础化工原料，也是重要的炔基化试剂，在各种单炔，多炔烃的制备中是必不可少的合成基元。在杂环化学，碳-碳偶联，药物合成，催化化学和材料工业中有很多应用。

现阶段制备炔基硅烷类衍生物的方法主要有以下几种：

1、以卤素取代的硅烷和炔为反应原料，正丁基锂为催化剂制备炔基硅烷类衍生物，此种制备方法虽产率还好，但是反应条件苛刻，成本高，大规模工业化生产时危险性高；

2、以卤素取代的硅烷和炔的金属衍生物如炔基钠，炔基锂为原料制备炔基硅烷类衍生物，此种方法原料昂贵，不适合大规模的工业化生产；

3、以卤素或氮取代的硅烷和炔为反应原料，在锌盐的催化下制备炔基硅烷衍生物，此种制备方法产率较低，不适合，工业化生产；

4、以卤素取代的硅烷，格氏试剂和炔经多步反应制备炔基硅烷类衍生物，但只限于少数实验室生产阶段，且未见大规模的工业化生产。

以上已经报道的炔基硅烷类衍生物的合成方法因为反应条件苛刻，原料昂贵或产率低等原因，不适合规模化生产。因此，为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条切实可行的工业化生产的合成路线。

(三)发明内容：

本发明的目的在于提供一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，此方法的优势在于采用格氏反应进行，成本低廉，工艺简单，安全，已经成功放大到吨位进行大规模生产，且已经应用于多个医药中间体的制备使用，使用效果反馈良好。

本发明所述的一种炔基硅烷类衍生物是指

本发明采用的技术方案如下：一种炔基硅烷类衍生物的合成方法，采用的原料是正氯丁烷炔烃和三烷基氯硅烷其中R₁为-H，C1～C2的烷基；R₂为C1～C4的烷基，其特征在于具体制备步骤如下：

(1)制备正丁基镁格氏试剂：向反应釜中先加入醚类溶剂，后向体系中加入镁粉，体系升温至20～70℃时，向体系中滴加正氯丁烷滴加过程中控温20～70℃；滴毕，于20～70℃下保温反应1～5h；

醚类溶剂与正氯丁烷的用量比为2～8ml/1g；镁粉与正氯丁烷的摩尔比为1.0～1.5∶1；

(2)制备炔类格氏试剂：向预先配制的饱和的炔烃的醚类溶液中滴加步骤(1)制备的正丁基镁格氏试剂，滴毕，控温-20～0℃，继续通炔烃气体3h；

其中R₁为-H，C1～C2的烷基；炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比为：1.5～5.0∶1；

(3)制备炔基硅烷衍生物：向步骤(2)制备的炔类格氏试剂中滴加三烷基氯硅烷滴毕，保温0～40℃，继续搅拌1h～5h；控温0～40℃，向体系中滴入配制好的1％～40％稀酸溶液终止反应，直至体系pH＝6～7；

其中R₂为C1～C4的烷基；三烷基氯硅烷与正氯丁烷的摩尔比为0.7～1.5∶1；

(4)后处理：分液洗涤，有机相进行干燥、过滤、精馏；

(5)制得产品：得到炔基硅烷类衍生物的纯品。

上述所说的步骤(1)中醚类溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚；所说的步骤(3)中稀酸为盐酸、硫酸、柠檬酸、乙酸或氯化铵。

上述所说的步骤(1)中醚类溶剂与正氯丁烷的用量比优选为2～7ml/1g；镁粉与正氯丁烷的摩尔比优选为1.0～1.3∶1；所说的步骤(2)中炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比优选为2.0～4.5∶1；所说的步骤(3)中三烷基氯硅烷与正氯丁烷的摩尔比优选为0.8～1.3∶1。

上述所说的步骤(1)中的醚类溶剂优选为四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃；所说的步骤(3)中的稀酸优选为盐酸，硫酸，柠檬酸。

上述所说的步骤(1)中醚类溶剂与正氯丁烷的用量比优选为3～6ml/1g；镁粉与正氯丁烷的摩尔比优选为1.0～1.2∶1；上述所说的步骤(2)中炔烃气体与正氯丁烷的摩尔比优选为：2.0～4.0∶1.0；上述所说的步骤(3)中三烷基氯硅烷与正氯丁烷的摩尔比优选为0.8～1.2∶1。

上述所说的步骤(1)中醚类溶剂优选为四氢呋喃。

上述所说的步骤(3)中稀酸优选为柠檬酸。