[发明专利]9-硝基喜树碱的合成制备方法

权利要求书

1.一种9-硝基喜树碱的合成制备方法，包括以下步骤：

（1）取2,6-二硝基苯甲醛、乙二醇、对甲苯磺酸按1: 3～6:0.01～0.05的质量比溶于有机溶剂中，回流脱水，蒸干后加入二氯甲烷和水，萃取分层，保留二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥，再浓缩至干得2,6-二硝基苯甲醛乙二醇缩醛；

（2）取上步所得2,6-二硝基苯甲醛乙二醇缩醛、硫化钠按1:1.5～3的质量比溶于混合溶剂中，回流，减压蒸出部分溶剂，加入二氯甲烷提取生成物，以无水硫酸钠干燥，蒸干得黄色固体，即为2-氨基-6-硝基苯甲醛乙二醇缩醛；

（3）取上步所得2-氨基-6-硝基苯甲醛乙二醇缩醛和α-（S）-三环酰胺以1～5：1的摩尔比溶于有机溶剂中，在酸催化条件下，于25～110℃温度下缩合反应10～12小时，过滤，得9-硝基喜树碱粗品，置有机溶剂中重结晶得纯品。

2.根据权利要求1所述9-硝基喜树碱的合成制备方法，其特征在于，在所述步骤（1）中，有机溶剂为甲苯，其与反应物总量的体积比为40～60：1。

3.根据权利要求1所述9-硝基喜树碱的合成制备方法，其特征在于，在所述步骤（2）中，混合溶剂为乙醇和水按体积比40:25的混合液。

4.根据权利要求1所述9-硝基喜树碱的合成制备方法，其特征在于，在所述步骤（3）中，缩合反应选用溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯其中的至少一种。

5.根据权利要求1所述9-硝基喜树碱的合成制备方法，其特征在于，在所述步骤（3）中，2-氨基-6-硝基苯甲醛乙二醇缩醛与（S）-三环酰胺缩合反应温度为60～80℃。

6.根据权利要求1所述9-硝基喜树碱的合成制备方法，其特征在于，所述（S）-三环酰胺与催化剂盐酸的重量比为1:0.05。

7.根据权利要求1所述9-硝基喜树碱的合成制备方法，其特征在于，所述α-（S）-三环酰胺通过以下步骤制得：

以三环酮为起始原料，溶于DMF中，加入叔丁醇钾和亚磷酸三乙酯，-40℃通入氧气，反应3h后，加入水和浓盐酸，析出固体，过滤，干燥得氧化产物，再将其溶于α-苯乙胺中，回流24h，进行拆分反应，反应完毕，蒸干，加入甲苯结晶，过滤，得到α-（S）-三环酰胺。