[发明专利]达沙替尼新的多晶型物及其制备方法

权利要求书

1.结晶达沙替尼的Ⅰ型多晶型物，其特征在于该晶体的X射线粉末衍射包括2θ在5.9±0.2、12.0±0.2、14.8±0.2、18.2±0.2、21.3±0.2、22.8±0.2、24.1±0.2和24.6±0.2的一个或多个特征衍射峰，其中相对强度最大的为2θ在14.8±0.2的特征衍射峰。

2.结晶达沙替尼的Ⅱ型多晶型物，其特征在于该晶体的X射线粉末衍射包括2θ为：5.4±0.2、10.8±0.2、12.1±0.2、14.8±0.2、16.4±0.2、19.1±0.2、21.3±0.2、22.0±0.2、24.0±0.2、24.3±0.2、24.7±0.2、25.4±0.2、26.3±0.2和27.0±0.2的一个或多个特征衍射峰，其中相对强度最大的为2θ在16.4±0.2和5.4±0.2的特征衍射峰。

3.结晶达沙替尼的Ⅲ型多晶型物，其特征在于该晶体的X射线粉末衍射包括2θ为：6.8±0.2、12.3±0.2、13.1±0.2、13.7±0.2、16.7±0.2、21.1±0.2、21.8±0.2、24.3±0.2、25.0±0.2和27.7±0.2有一个或多个特征衍射峰，其中相对强度最大的为2θ在6.8±0.2的特征衍射峰。

4.结晶达沙替尼的Ⅳ型多晶型物，其特征在于该晶体的X射线粉末衍射包括2θ为：5.8±0.2、11.7±0.2、12.2±0.2、14.7±0.2、17.6±0.2、21.4±0.2、21.8±0.2、22.7±0.2、24.6±0.2和25.0±0.2的一个或多个特征衍射峰，其中相对强度最大的为2θ在5.8±0.2的特征衍射峰。

5.一种制备如权利要求1中所述的达沙替尼的Ⅰ型多晶型物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将达沙替尼粗品溶解于N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基亚砜（DMSO）和异丙醇的混合溶液中；

（2）在50~60℃下保温搅拌1~2小时，再在20~30℃下保温搅拌1~2小时后，降温至5～10℃使固体充分析出并养晶；

（3）过滤收集固体，干燥。

6.一种制备如权利要求2中所述的达沙替尼的Ⅱ型多晶型物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将达沙替尼粗品溶解于DMF中；

（2）在70~80℃下缓缓滴入乙腈，使固体析出，缓慢冷却至室温，使固体充分析出并养晶；

（3）过滤收集固体，干燥。

7.一种制备如权利要求3中所述的达沙替尼的Ⅲ型多晶型物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将达沙替尼粗品加热溶解于二氧六环中；

（2）缓慢冷却至室温，使固体充分析出并养晶；

（3）过滤收集固体，干燥。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中溶解条件为80~90℃温度下搅拌2~3小时溶解。

9.一种制备如权利要求4中所述的达沙替尼的Ⅳ型多晶型物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将达沙替尼粗品于一定量甲醇中加热溶解；

（2）缓慢冷却至室温，使固体充分析出并养晶；

（3）过滤收集固体，干燥。