[发明专利]异戊烯基黄酮醇糖苷类衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种防治骨质疏松症的异戊烯基黄酮醇糖苷类衍生物，其制备方法及含有该化合物的药物组合物。 

背景技术

骨质疏松症是以骨量减少，骨的微细结构破坏为特征的一种全身性代谢性的骨骼疾病，其表现为骨脆性增加，易诱发骨折。据统计，目前全球约2亿人口患有骨质疏松，其发病率在常见病、多发病中列第7位。世界卫生组织预计，到2050年骨质疏松引起的骨折会从1990年的100万例上升到600万例，高发地区也会从现在的欧洲、北美洲向亚洲、非洲和南美洲转移，其中亚洲的骨质疏松性骨折将占到全部总数的50％。在我国，目前患有骨质疏松症的人群约占我国总人口的6.97％，随着人口老龄化加剧，骨质疏松患者数目还将大大增加。 

近几十年来，治疗骨质疏松症的药物发展迅速。目前所用的药物主要有如下几类，包括雌激素、降钙素、二磷酸盐等抑制骨吸收药物，氟化物、他汀类等促进骨形成的药物，钙剂、维生素D等促进骨矿化的药物。也有一些中成药制剂开始应用于临床，如骨疏康胶囊、密骨胶囊、仙灵骨葆胶囊等。这些药物能够不同程度地预防和治疗骨质疏松症，缓解病痛，降低骨折发生率，但也存在着毒副作用大、远期疗效不确定、价格昂贵等诸多缺点。 

因此，新的疗效确切、毒副作用低、容易获得的抗骨质疏松症的成分在预防及治疗骨质疏松症中显示出广阔的应用前景。 

中药淫羊藿是传统的补肾壮阳药，《本草纲要》中有“补命门，益精气，坚筋骨”之说，淫羊藿很早就被应用于治疗骨质疏松症的复方 中药中，但其抗骨质疏松作用直到近年来才引起人们的高度重视，并开展了大量基础实验和临床应用研究。李青南等用去睾丸法造成SD大鼠的骨质疏松症模型，然后给模型大鼠灌服淫羊藿水煎提取液，每周6次，持续7周后发现，灌药组胫骨近端骨小梁的股吸收率明显降低，股形成率和矿化沉积率则明显增加，同时发现该药物具有促进骨髓细胞DNA合成的作用(李青南，吴铁，谢华等，中草药，1993年第12期)。 

中国专利申请CN03127917.1公开了淫羊藿苷在制备治疗或预防骨质疏松药物中的应用； 

中国专利申请CN200910300311.9公开了朝藿定C治疗骨质疏松的用途 

淫羊藿苷    朝藿定C 

最近，通过对于柔毛淫羊藿的进一步研究，又从中分离得到了4种新的异戊烯基黄酮醇糖苷类衍生物，基于光谱分析，证实了它们的结构，并通过动物实验证实其药效。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治骨质疏松症的化合物。 

本发明的另一目的在于提供一种该化合物的制备方法。 

本发明进一步的目的是提供该化合物的应用。 

本发明的另一目的是提供上述化合物的药物组合物。 

本发明提供的一种具有通式(I)结构的异戊烯基黄酮醇糖苷类衍生物： 

其中， 

当R₁为鼠李糖基，R₂、R₃、R₄、R₇为H，R₅为甲氧基，R₆为羟基时，该衍生物的化学名称为4′-甲氧基-3′，5，7-三羟基-8-异戊烯基-黄酮-3-O-α-L-(2-O-α-L-鼠李糖基)鼠李糖苷(化合物1)，其结构式如式(II)； 

当R₁、R₄、R₆、R₇为H，R₂为木糖基，R₃为乙酰基，R₅为羟基时，该衍生物的化学名称为4′，5，7-三羟基-8-异戊烯基-黄酮-3-O-α-L-(3-O-β-D-木糖基-4-O-乙酰基)鼠李糖苷(化合物2)，其结构式如式(III)； 

式(II)    式(III) 

当R₁、R₃、R₆、R₇为H，R₂为木糖基，R₄为葡萄糖基，R₅为羟基时，该衍生物的化学名称为4′，5-二羟基-8-异戊烯基-黄酮-3-O-α-L-(3-O-β-D-木糖基)鼠李糖基-7-O-β-D-葡萄糖苷(化合物3)，其结 构式如式(IV)：