[发明专利]一种阿霉素与膜联蛋白V偶联物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种膜联蛋白V与阿霉素偶联物，其特征是将膜联蛋白V的羧基与阿霉素的氨基通过小分子交联剂偶联，其中膜联蛋白V是指具有与磷脂酰丝氨酸结合能力的野生型膜联蛋白V及其突变体或者截短体分子。

2.根据权利要求1所述的一种膜联蛋白V与阿霉素偶联物的偶联方法，其特征是将膜联蛋白V先后用1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基硫代琥珀酰亚胺活化，然后加入阿霉素溶液进行反应，再加入2-巯基乙醇中和未反应的交联剂，终止偶联反应。

3.根据权利要求1所述的一种膜联蛋白V与阿霉素偶联物的偶联方法，其特征是交联剂N-羟基磺酸基琥珀酰亚胺的浓度对偶联物影响较大，当其终浓度为5-15 mM时，偶联物中膜联蛋白V和阿霉素的分子比为1:0.75-1.17。

4.根据权利要求1所述的一种膜联蛋白V与阿霉素偶联物的制备方法，其特征是将絮状沉淀反应产物用含高盐的磷酸缓冲液溶解和稀释，进行超滤浓缩，重复稀释-浓缩过程直至滤过液中检测不到游离阿霉素为止。

5.权利要求1所述的一种膜联蛋白V与阿霉素偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。