[发明专利]一种氯亚铂酸钾的制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及医药中间体，是一种医药中间体氯亚铂酸钾的制备方法。

背景技术

氯亚铂酸钾是一种制备铂类抗肿瘤药物（如卡铂、顺铂、奥沙利铂等）的重要的中间体。自1967年美国科学家Rosenberg发现顺铂具有抑制肿瘤细胞增长的活性以来，铂类药物在肿瘤治疗中的研究与临床应用取得了迅速的发展，铂类抗肿瘤药物以其抗肿瘤谱广、抗肿瘤活性强、不良反应低等特点，已成为目前国际上公认的很多恶性肿瘤化疗的一线用药，该类药物临床用量逐年增加。为了降低患者的治疗成本，各国均在积极生产铂类抗肿瘤药物。而已公开的铂类药物中的关键中间体氯亚铂酸钾的制备方法均存在不足：CN101279772b和JN03131529A公开的方法中分别采用盐酸肼、双盐酸肼做还原剂；另有文献报道采用水合肼或硫酸肼作为还原剂，而肼是具有遗传毒性的物质，若在终产物铂类药物中有残留，对人体毒害较大；同时，制备方法采用分步合成，需要2-3个反应器完成，即反应得到氯铂酸钾溶液后需经纯化处理得到氯铂酸钾固体，再投入下一个反应容器进行还原反应，操作复杂，生产成本高，严重污染环境，在污染治理上需要较高的投资成本及运行成本。

发明内容

本发明的目的是提供一种氯亚铂酸钾的制备方法，用该方法制备的氯亚铂酸钾的成本低，污染低，操作简单。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种氯亚铂酸钾的制备方法，包括下述步骤：

①将海绵铂和王水置入反应器中，加热到至100℃反应，制取氯铂酸溶液；

②取10%草酸水溶液加入到步骤①中的氯铂酸溶液中，还原生成氯亚铂酸溶液；

③取氯化钾饱和水溶液加入到步骤②中的氯亚铂酸溶液中，生成氯亚铂酸钾；

步骤②中的反应温度为50℃-60℃；步骤②中的反应温度为50℃-60℃；

上述各步骤的反应均在同一反应器中进行，其中铂：王水：草酸：氯化钾的重量比为1：8-10：0.64-0.66：0.76-0.8。

所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，具体步骤如下：

①取1000克海绵铂分5次缓慢加入到9000克王水中，每次加入200克，10分钟内加完，然后加热至100℃反应，铂全部反应溶解后，将所得溶液浓缩到有晶体析出，再滴加浓盐酸（浓度为37.5%）至体系不再有棕色气体冒出为止，再浓缩反应液至有晶体析出，然后滴加纯化水赶酸，得到氯铂酸溶液；

②取草酸655克配成10%的水溶液，将10%草酸水溶液在50℃-60℃、搅拌下1小时内滴加到步骤①中得到的氯铂酸溶液中，滴加完后继续搅拌反应3小时，浓缩反应液至原体积的一半，得到氯亚铂酸溶液；

③取氯化钾770克，配制成饱和水溶液，将氯化钾饱和水溶液在40℃-50℃、搅拌下滴加到步骤②中的氯亚铂酸溶液中，滴完后继续反应1小时，使反应完全；然后浓缩反应液至原体积的三分之一，降温至常温，再滴加浓缩后反应液体积2倍量的乙醇，析出晶体，降温至0-5℃，过滤，再用浓缩后反应液体积0.3倍量的冰乙醇洗滤饼，真空干燥后，得到氯亚铂酸钾2053克。

本发明的制备方法是针对现有技术的不足做出的新的技术方案。本发明的制备方法与现有的将海绵铂和王水反应生成氯铂酸、加入氯化钾生成氯铂酸钾、再用盐酸肼或双盐酸肼或水合肼或硫酸肼还原生成氯亚铂酸钾的方法是完全不同的，现有技术需要将氯铂酸钾纯化出来后，再还原成氯亚铂酸钾，而本发明的制备方法则是以海绵铂为起始原料，在一个反应器内将该方法中所用的原料、还原剂等物料全部在该反应器内生成最终产品。本发明所述的制备方法彻底避免了生产过程中因转移、纯化物料造成的诸如产品损失、操作安全性低、污染严重等不足，设备投资少，大幅降低了生产成本，对生产环境无污染，并且生产过程的污染排放极低；本发明的制备方法选用的还原剂为草酸，彻底避免了终产物铂类抗肿瘤药物中肼的残留，降低了对人体的损害；另外草酸为温和性还原剂，反应易于控制；用本发明的方法制备的氯亚铂酸钾产品收率高达96%以上。

具体实施方式

本发明所述氯亚铂酸钾的制备方法的化学反应过程为：将海绵铂与王水反应生成氯铂酸，再用草酸还原生成氯亚铂酸，然后与氯化钾反应生成氯亚铂酸钾：

3Pt + 4HNO₃ + 18HCl = 3H₂PtCl₆ + 4NO↑ + 8H₂O