[发明专利]一种厄贝沙坦的合成方法无效
申请号: | 201110219503.4 | 申请日: | 2011-08-02 |
公开(公告)号: | CN102219779A | 公开(公告)日: | 2011-10-19 |
发明(设计)人: | 夏玉良;张建臣;郭鑫博;袁坤朋;夏文涛 | 申请(专利权)人: | 河南华商药业有限公司 |
主分类号: | C07D403/10 | 分类号: | C07D403/10 |
代理公司: | 郑州红元帅专利代理事务所(普通合伙) 41117 | 代理人: | 徐皂兰 |
地址: | 476200 河南*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 厄贝沙坦 合成 方法 | ||
1.一种厄贝沙坦的合成方法,其特征在于:在相转移催化剂存在下,2-丁基-3-[[2′-氰基联苯基-4-基]甲基]-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮与碱金属叠氮化物和无机铵盐在非极性非质子性溶剂中反应,反应后直接酸中和提纯得到厄贝沙坦。
2.根据权利要求1所述的厄贝沙坦的合成方法,其特征在于:所述的相转移催化剂是四丁基溴化铵或四丁基氯化铵,所述的碱金属叠氮化物是叠氮化钠,所述的无机铵盐是氯化铵,所述的非极性非质子性溶剂是甲苯或二甲苯。
3.根据权利要求1所述的厄贝沙坦的合成方法,其特征在于:所述的直接酸中和是指环合反应后直接加酸中和,所使用的酸为盐酸或硫酸或乙酸。
4.根据权利要求1所述的厄贝沙坦的合成方法,其特征在于: 2-丁基-3-[[2′-氰基联苯基-4-基]甲基]-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮与叠氮化钠、四丁基溴化铵、氯化铵的投料比例为:2-丁基-3-[[2′-氰基联苯基-4-基]甲基]-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮:叠氮化钠:四丁基溴化铵:氯化铵=1:2-3:0.04-0.08:2-4(mol/mol/ mol/ mol),溶剂甲苯或二甲苯的使用量为3-8倍体积倍量。
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