[发明专利]一种2-卤代-5-三氟甲基苄醇化合物的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)的2-卤代-5-三氟甲基苄醇化合物的制备方法，其特征在于，它通过以下反应步骤实现：

(1)、式(II)的4-卤代三氟甲苯与多聚甲醛、氯化剂进行氯甲基化反应，得到式(III)的2-卤代-5-三氟甲基苄氯；

(2)、式(III)的2-卤代-5-三氟甲基苄氯与有机酸在缚酸剂和溶剂存在下进行酯化反应，得到式(Ⅳ)的2-卤代-5-三氟甲基有机酸苄酯；

(3)、式(Ⅳ)的2-卤代-5-三氟甲基有机酸苄酯与酸性或碱性的水溶液进行水解反应，得到式(I)的2-卤代-5-三氟甲基苄醇；

其中式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)的结构式如下所示：

式(I)的结构式：

式(II)的结构式：

式(III)的结构式：

式(IV)的结构式：

其中X为F、Cl、Br或I，R₁为氢原子或碳原子为1-3的烷基；步骤(1)中所述的氯化剂选自氯化氢、氯磺酸、氯甲醚、双氯甲醚、氯甲基烷基醚、氯甲基三甲基硅烷、氯甲氧基乙酰氯；步骤(2)中所述的有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸；步骤(2)中所述的缚酸剂选自有机酸碱金属盐、碱金属碳酸盐、三乙胺、吡啶、三丁胺。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的氯化剂为氯化氢。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中4-卤代三氟甲苯与多聚甲醛、氯化剂的摩尔比为1∶(0.5～5.0)∶(0.5～6.0)，优选1∶(1.0～2.5)∶(1.0～3.0)，多聚甲醛以单体甲醛的摩尔数计；反应温度为0～100℃，优选10～50℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所用的有机酸为乙酸。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的敷酸剂为碱金属有机酸盐。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的溶剂为有机酸、乙腈、四氢呋喃的一种或者两种以上的混合物，优选有机酸。

7.根据权利要求1、4、5或6所述的制备方法，其特征在于2-卤代-5-三氟甲基苄氯与有机酸、溶剂、缚酸剂的摩尔比为1∶(1.0～3.0)∶(1.0～10.0)∶(0.5～5.0)，优选1∶(1.5～2.0)∶(3.0～5.0)∶(1.0～2.0)；反应温度为50～200℃，优选80～160℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中水解反应是在酸性条件下进行，所述的酸选自硫酸、盐酸、醋酸，优选硫酸；2-卤代-5-三氟甲基有机酸苄酯与酸的摩尔比为1∶(0.1～5.0)，优选1∶(1.0～1.5)。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中水解反应是在碱性条件下进行，所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾，优选氢氧化钠溶液；2-卤代-5-三氟甲基有机酸苄酯与碱的摩尔比为1∶(0.1～5.0)，优选1∶(1.0～1.5)。

10.如权利要求1、8或9所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中水解反应是在加热条件下进行，反应温度为40～200℃，优选70～150℃。