[发明专利]一种合成雷美替胺的方法

权利要求书

1.一种合成雷美替胺的方法，其特征在于按照以下路线进行反应：

其中，化合物I进行手性分离得到S构型的手性化合物II；手性化合物II进行还原得到雷美醇III；雷美醇III中羟基转化为易离去基团L形成化合物IV；化合物IV与N源试剂进行亲核反应得到含氮化合物V；含氮化合物V通过去保护或者还原得到雷美胺VI；雷美胺VI通过酰基化反应得到化合物雷美替胺VII。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的化合物I中的R为CH₃O-，C₂H₅O-、CH₃CH₂CH₂O-、(CH₃)₂CHO-、(CH₃CH₂)CH₃CHO-、(CH₃)₃CO-、C₆H₁₁CO-或PhCH₂O-中的一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的雷美醇III通过还原剂由手性化合物II转化得到，该还原剂为NaBH₄、LiAlH₄、NaAlH₄、KBH₄、LiBH₄、Ca(BH₄)₂、Zn(BH₄)₂、9-BBN、AlH₃、BH₃、Na或Li中的一种。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述还原剂的摩尔用量为手性化合物II的1～3倍，并且，反应温度为-30℃～70℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述化合物IV中的L为磺酸酯基或卤素取代基。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的L为磺酸酯基，所述雷美醇III中羟基转化为化合物IV的反应条件是：雷美醇III与磺酰氯在有机溶剂中碱存在下反应， 碱摩尔用量是原料摩尔数的1～5倍，反应温度为0～100℃。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的L为Cl、Br或I，所述雷美醇III与卤源在有机溶剂中反应，反应温度为0～100℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的N源为NaN₃、苄胺、邻苯二甲酰胺及其碱金属盐或者亚铜盐、二甲酰胺基碱金属盐、六甲基二硅氨基碱金属盐及其亚铜盐、二芳巯基氨基碱金属盐中的一种；N源摩尔用量是原料摩尔数的1～7倍，所用反应溶剂为DMF、DMA、DMSO、HMPA、丙酮、甲苯、二甲苯、氯代苯中的一种，溶剂体积用量是原料质量的2～20倍，反应温度为0～100℃，反应时间是2～60h。9、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述含氮化合物V转化为雷美胺VI，采用如下之一的还原方法：

(1)、以Pt或Pd为催化剂进行催化氢化，反应温度为0～100℃，反应时间是2～60h；

(2)、在HCl、HBr或HI酸性条件去保护，反应温度为0～100℃，反应时间是2～60h；

(3)、在NH₂NH₂碱性条件去保护，反应温度为0～100℃，反应时间是2～60h。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的酰基化反应中采用酰基化试剂，该酰基化试剂为丙酰氯、丙酸或丙酸酐中的一种。