[发明专利]奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及奥美拉唑的胶囊剂及其制备方法，特别涉及一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

消化性溃疡是一种常见病和多发病，全世界大约有5％～6％的人患过此病。虽然近年来治疗消化性溃疡的药物进展很快，但是最古老的抗酸药在溃疡病的治疗上仍有相应的地位。抗酸剂主要是一些无机弱碱，常用药物有碳酸氢钠、氢氧化镁、三硅酸镁等，口服后能直接中和胃酸，减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用；70年代西咪替丁等H2受体拮抗剂的出现，使消化性溃疡并发症的发生率明显下降；80年代H⁺-K⁺-ATP酶(质子泵)抑制剂的问世，使消化性溃疡的治疗取得突破性进展，成为目前最强的新型抑酸药物。奥美拉唑(omeprazole)等质子泵抑制剂开辟了治疗消化性溃疡的新作用途径，使消化性溃疡的治疗不再是难题。奥美拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂，可抑制胃壁细胞膜内质子泵(H⁺，K^--ATP酶系)，使细胞壁内的H⁺不能转运到胃液中去，从而发挥抑制胃液分泌的作用。它已被广泛用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎、胃泌素瘤等。

奥美拉唑呈弱碱性(Pka＝4)，口服后在小肠内被吸收。奥美拉唑在中性和偏碱性条件下极稳定，半衰期达17小时；在酸性环境下易降解，当pH接近胃液酸度(pH＝1)时则非常不稳定、半衰期约为2分钟。为了保持奥美拉唑服用后的药理活性，目前国内上市的奥美拉唑大多是肠溶制剂。如中国专利文献CN 101036633A、CN101120930A、CN101366703A、CN101579324B，以及WO96/01623A1、WO98/52564A1、US4786503、EP247983所报道的奥美拉唑肠衣制剂，一般是将奥美拉唑制成微丸再进行肠溶包衣，或将奥美拉唑装入肠溶空心胶囊中，保护奥美拉唑免遭胃酸破坏。奥美拉唑肠溶制剂延缓了奥美拉唑对胃酸的初始抑制作用，一般在口服后2～4小时血药浓度才达到吸收峰，服药后平均起效时间为2.5～8小时。并且，这种肠溶包衣制剂的包衣材料和工艺质量直接影响口服奥美拉唑胶囊的质量。如果包衣偏薄，奥美拉唑在胃酸中即被释放和破坏；如果包衣偏厚，则其在体内释放不完全。只有胶囊包衣均匀，厚度适当，其在体内才能不被胃酸破坏，同时释放均匀，吸收完全。因此，目前国内外上市奥美拉唑肠溶胶囊的起效时间和临床疗效相差很大。另外，采用多层包衣的技术会延缓药物在十二指肠部位的快速释放和吸收，以及延缓对胃酸的初始抑制作用，使药物起效减慢，达峰时间延迟，而且提高了工艺要求，增加了生产成本。

中国专利文献CN101732282A公开了一种奥美拉唑肠溶胶囊制剂，由奥美拉唑、包合材料、肠溶性固体分散体载体、崩解剂、赋形剂等组成，采用环糊精包合法制备奥美拉唑包合物，再将包合物制成肠溶性固体分散体后装入胶囊壳。该胶囊剂虽然具有在小肠中快速释放的优点，然而其耐酸性和稳定性有待于进一步提高。

发明内容

鉴于现有技制剂存在耐酸性和稳定性不足的问题，本发明通过对奥美拉唑肠溶胶囊的处方和工艺进行研究，提供了一种新型的奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

一种奥美拉唑肠溶胶囊，含有奥美拉唑、羟丙基-β-环糊精、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甘露醇和羟丙甲纤维素，其中奥美拉唑与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1∶0.8-2，且按重量比计，奥美拉唑∶羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯∶甘露醇＝1∶10-18∶12-20。

优选地，所述的奥美拉唑肠溶胶囊，由奥美拉唑、羟丙基-β-环糊精、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甘露醇和3％羟丙甲纤维素制备而成，其中所述的3％羟丙甲纤维素为粘合剂，奥美拉唑与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1∶0.8-2，且按重量比计，奥美拉唑∶羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯∶甘露醇＝1∶10-18∶12-20。

优选地，所述的奥美拉唑肠溶胶囊，由奥美拉唑、羟丙基-β-环糊精、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甘露醇、3％羟丙甲纤维素和滑石粉制备而成，其中所述的3％羟丙甲纤维素为粘合剂，奥美拉唑与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1∶0.8-2，且按重量比计，奥美拉唑∶羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯∶甘露醇∶滑石粉＝1∶10-18∶12-20∶0.2-0.5。

在本发明一个优选地实施例中，所述的奥美拉唑肠溶胶囊由如下重量份的组分制备而成：