[发明专利]枸橼酸坦度螺酮的新晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.枸橼酸坦度螺酮的晶型I，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在20.7±0.2、19.8±0.2、16.3±0.2度处有特征峰；优选为2θ衍射角度还在24.6±0.2、22.4±0.2、12.1±0.2度处有特征峰；更优选为2θ衍射角度还在14.9±0.2、14.6±0.2、14.1±0.2度处有特征峰。

2.一种制备权利要求1所述的晶型I的方法，其特征在于：其操作步骤如下：

A、将枸橼酸坦度螺酮溶解于溶剂中，制得枸橼酸坦度螺酮溶液；

B、冷却析晶；或者

C、加入异种溶剂，冷却析晶；其中，所述异种溶剂对枸橼酸坦度螺酮的溶解度比A步骤所用溶剂差；

D、分离晶体，干燥，即得；

其中，在步骤B、C的析晶过程中，需搅拌。

3.枸橼酸坦度螺酮的晶型II，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在27.2±0.2、25.2±0.2、21.9±0.2、18.0±0.2度处有特征峰；优选为2θ衍射角度还在37.4±0.2度处有特征峰；更优选为2θ衍射角度还在27.0±0.2、20.8±0.2、15.0±0.2、13.6±0.2度处有特征峰。

4.一种制备权利要求3所述的晶型II的方法，其特征在于：其操作步骤如下：

a)将枸橼酸坦度螺酮溶解于丙酮水溶液，制得枸橼酸坦度螺酮的丙酮水溶液；

b)冷却析晶；

c)分离晶体，干燥，即得；

其中，在步骤b)的析晶过程中，需静置。

5.枸橼酸坦度螺酮的晶型III，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在40.3±0.2、33.4±0.2、11.3±0.2、6.8±0.2度处有特征峰；优选为2θ衍射角度还在29.8±0.2、22.9±0.2、18.2±0.2、13.7±0.2度处有特征峰；更优选为2θ衍射角度还在27.3±0.2、24.3±0.2、22.2±0.2、21.3±0.2、18.0±0.2、15.3±0.2度处有特征峰。

6.一种制备权利要求5所述的晶型III的方法，其特征在于：其操作步骤如下：

a)将枸橼酸坦度螺酮溶解于水中，制得枸橼酸坦度螺酮水溶液；

b)冷却析晶；

c)分离晶体，干燥，即得；

其中，在步骤b)的析晶过程中，需静置。

7.权利要求1、3、5任意一项所述的晶型在制备治疗与5-羟色胺或/和去甲肾上腺素再摄取相关疾病的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述药物为治疗中枢神经系统疾病的药物，优选为治疗抑郁症，焦虑症，恐慌症，广场恐怖症，创伤后精神紧张性障碍，月经前期焦虑障碍，纤维肌痛，注意力不集中症，强迫观念和行为综合症，孤独症，自闭症，精神分裂症，肥胖，神经性食欲过盛或缺乏，图雷特综合症，血管舒缩性潮红，可卡因或酒精成瘾，性功能障碍，边界人格障碍，慢性疲劳综合症，尿失禁，疼痛，Shy Drager综合症，雷诺综合症，帕金森氏症或癫痫的药物。

9.一种药物组合物，其特征在于：它是由权利要求1、3、5任意一项所述的晶型为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服或注射制剂。