[发明专利]可自微乳化的葛根黄酮口服微丸组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制备技术领域的口服制剂混合物及其制备方法，具体是一种可

自微乳化的葛根黄酮口服微丸组合物及其制备方法。

背景技术

葛根黄酮主要成份包括有葛根素、羟基葛根素、甲氧基葛根素、大豆甙等黄酮类化合物，还有三萜类、香豆素类等。葛根黄酮目前主要用于治疗心脑血管类疾病，如高血压，高血脂、偏头痛、冠心病、心肌梗塞、心绞痛、视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、突发性耳聋等症，替代中成药中的中药葛根。葛根黄酮能够改善微循环，扩张冠状动脉，增加脑和冠状动脉血流量，减慢心率，降低心肌耗氧指数而改善缺血心肌的代谢，还具有抗血栓素，提高高密度脂蛋白、抗血管痉挛和降低血小板集聚的作用。葛根素在葛根黄酮中含量较大，化学名为4,7-二羟基-8β-D葡萄糖基异黄酮。药理学研究葛根素具有增强心肌收缩力，保护心肌细胞作用；扩张血管、降低血压、改善微循环；保护红细胞的变形能力，增强造血系统功能；抗血小板聚集，增加纤溶活性，降低血粘度；对肾炎、肾病肾衰模型均有保护作用；对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫有明显的调节作用。

葛根黄酮水溶性差，目前市售的葛根黄酮制剂主要有口服制剂，如愈风宁心片、愈风宁心颗粒、愈风宁心胶囊等，存在的问题是生物利用度低，每日需要多次大量服用，顺应性较差，市场上需要一种新型的葛根黄酮口服制剂，方便患者使用。

微丸（pellet）是一种剂量分散型，直径一般为0.5～1.5mm的球形或类球形的口服制剂，添加缓控释辅料可制得缓释微丸，包上肠溶衣为肠溶微丸，可装入空胶囊中或压成片剂使用，也可以直接作为颗粒或缓控释颗粒。微丸的优点是：①服用后广泛、均匀地分布在胃肠道，在胃肠表面分布面积大，从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激；②微丸剂在胃肠道的转运不受食物输送节律、胃排空的影响；③缓控释微丸的释药规律较片剂重现性好，个别微丸对整个制剂的释药行为不严重影响；④可将不同释药速率的微丸按比例装成胶囊，以满足不同的需要；⑤由不同微丸组成的复方胶囊，有较好的稳定性，减少药物之间的相互作用；⑥微丸流动性较好，有利于制剂分装或进一步成型。

自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery systems，SEDDS)是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成，服用后在生理体温、胃肠道蠕动作用下，遇水或胃肠液分散成粒径约在500nm以下的微乳，对于一些水溶性好而黏膜透过性较差的药物制成w/o微乳后可以提高黏膜透过能力，改善药物的肠吸收。与普通乳剂或微乳相比，SEDDS物理性质更加定，并易于制备。口服后形成良好的微乳，因此它又被称为前体浓缩乳。SEDDS和传统的片剂与胶囊剂相比，胃排空速度快，药物可快速吸收。对于良好的自乳化系统来说，与胃肠液接触时可形成包含有溶解药物的乳滴。因此，微乳乳滴中的药物有较大的表面积且药物在肠中可维持在溶解状态，从而能够更好地分散透过细胞膜。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足，提供一种可自微乳化的葛根黄酮口服微丸组合物

及其制备方法，制备操作简单，得到的组合物粒径分布均匀且易于保存。

本发明是通过以下技术方案实现的,

第一方面，本发明涉及一种可自微乳化的葛根黄酮口服微丸制剂组合物，包括如下质量百分含量的各组分：

葛根黄酮    0.1～15%

油相          5～30%

乳化剂     12.5～75%

助乳化剂    7.5～45%。

优选地，所述组合物还包括药学上可接受的辅料。

优选地，所述药学上可接受的辅料为将羟丙甲纤维素和微晶纤维素按质量比例为6:1混合而得到的混合物。

优选地，所述油相为蓖麻油，大豆油，肉豆蔻酸异丙酯和油酸聚乙二醇甘油酯中的一种或多种的混合物。

优选地，所述乳化剂为吐温80，聚氧乙烯蓖麻油和司盘80中的一种或多种的混合物。

优选地，所述助乳化剂为1,2-丙二醇，乙醇，PEG400和甘油中的一种或多种的混合物。

优选地，所述可自微乳化的葛根黄酮口服微丸制剂组合物的微乳粒径为 30～80nm。

第二方面，本发明还涉及一种制备前述可自微乳化的葛根黄酮口服微丸制剂组合物的方法，包括如下步骤：将乳化剂和助乳化剂混合均匀，之后再加入油相和葛根黄酮，稀释，搅拌均匀，即得。