[发明专利]α（β）喹啉-低聚乙二醇酞菁锌及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机和金属配位化合物合成领域，更具体涉及α（β）喹啉-低聚乙二醇酞菁锌及其制备方法。 

背景技术

由于酞菁比较容易合成，稳定性又高，使酞菁在工业上的应用极其广泛。最近，把酞菁应用于高科技领域成为一个新兴热点，其中包括半导体器件、光伏特和太阳能电池、静电复印术、整流器、LB膜、低维导体材料、气体传感器、电催化、除臭剂、杀菌剂、光动力治疗用光敏剂等。酞菁的应用和发展正呈现蓬勃发展的态势。

    酞菁化合物的多样性和结构上的可“裁剪”性，为人们合理设计所需要的酞菁化合物提供可能。将酞菁与其它功能性官能团相连接形成功能互补的新型功能材料是酞菁化合物的重要发展方向之一。但是，现有的取代酞菁金属配合物大多存在合成困难，副反应多，分离难度大等问题。

   聚乙二醇类化合物毒性小，具有良好的两亲性和生物相容性，已广泛用于药物的合成与修饰，用以改善药物的理化性质和生物活性。喹啉衍生物具有广泛的生物活性，如抗细菌，抗病毒，抗病原体等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的可用于光动力治疗的物质：α（β）喹啉-低聚乙二醇酞菁锌及其制备方法，通过在酞菁锌大环周边引入带有烷氧长链的喹啉氧基，增加了其水溶性和生物相容性，提高了光动力活性。

本发明是通过如下技术方案实施的：

一种α（β）喹啉-低聚乙二醇酞菁锌包括α-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌和β-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌，其分子式为C₄₁H₂₁N₉OZn(C₂H₄O)n，其中n包括2、3、4、5、6、8、9、28。

所述分子式中n优选为2、3或4。

所述α-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌和β-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌的结构式为：

1）

2）

1）为α-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌；

2）为β-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌。

所述制备方法包括如下步骤：

1）以对甲基苯磺酰氯和低聚乙二醇类化合物为原料合成中间产物1；

2）以中间产物1为反应物与8-羟基喹啉合成中间产物2；

3）再以中间产物2和3-硝基邻苯二甲腈或4-硝基邻苯二甲腈反应合成得到中间产物3或中间产物4，

4）最后以邻苯二甲腈和中间产物3或中间产物4及相应的锌盐为起始物，在1.8-二氮杂二环(5.4.0)十一烯-7催化下合成得到酞菁锌配合物的粗产物，粗产物经柱层析分离得到所述α-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌或β-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌。

本发明的显著优点是：

1）目标化合物结构单一，不存在异构体，产物容易纯化。多取代的酞菁锌因为有多个取代基，各个取代基因为分子运动旋转，就存在空间位置的异构，而且酞菁环上有8个α位，占据不同的α位也生成了不同的异构体。而结构相似使这些异构体性质极为相似，难以分离。单取代酞菁锌就不存在这样的问题。

2）所合成的化合物中引入了不同链长的低聚乙二醇，可以显著增加酞菁配合物的水溶性，有利于其作为光动力临床用药的使用。

3）合成方法简单，只需要几个步骤就可以完成，副反应少，原料易得，成本低，有利于工业化生产。

具体实施方式

步骤1）的具体过程包括：

1）合成中间产物1：在装有恒压滴液漏斗的250mL三颈圆底烧瓶中加入15~30g低聚乙二醇类化合物，并加入THF搅拌溶解，再加入NaOH水溶液搅拌混匀，另将18~25g对甲苯磺酰氯溶解于30~60mL THF并转移至恒压滴液漏斗，缓慢滴加到圆底烧瓶中，控制滴加速度为5-10s/滴，常温下反应过夜，反应结束后，旋蒸除去THF，用二氯甲烷萃取，旋转蒸发除去二氯甲烷，无水硫酸镁干燥，用二氯甲烷：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，过硅胶柱，得到中间产物1；

2）合成中间产物2：在装有磁力搅拌装置、导气管、回流装置的三颈瓶中依次加入摩尔比为1:1~2:1~10的中间产物1、8-羟基喹啉、无水碳酸钾，氮气保护下，在DMF中于5～80℃反应5～72小时；反应结束后，旋转蒸发除去DMF，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，减压蒸发除去二氯甲烷，用二氯甲烷：乙酸乙酯：甲醇的混合溶液作为洗脱剂，过硅胶柱，将洗出液用旋转蒸发器蒸干后，得到中间产物2；