[发明专利]一种泛昔洛韦中间体的合成方法

权利要求书

1.一种泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是以2，4-二氯-5-硝基嘧啶（化合物Ⅰ）为起始原料，与2-（2-氨基乙基）丙二醇缩合，得到中间体2-{2-[(2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)氨基]乙基}-1,3-丙二醇（化合物Ⅱ），然后氨解得到2-{2-[(2-氨基-5-硝基嘧啶-4-基)氨基]乙基}-1,3-丙二醇（化合物Ⅲ），再经还原剂还原得到2-{2-[(2-氨基-5-氨基嘧啶-4-基)氨基]乙基}-1,3-丙二醇（化合物Ⅳ），最后经环合得到泛昔洛韦中间体2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇（化合物Ⅴ），合成路线如下。

2.如权利要求1所述的泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是所述的化合物Ⅰ与2-（2-氨基乙基）丙二醇的用量摩尔比为1:1~3，优选1:1.5~2。

3.如权利要求1或2所述的泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是所述的化合物Ⅰ与2-（2-氨基乙基）丙二醇缩合时，反应温度范围为0~80℃，优选40~60℃。

4.如权利要求1所述的泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是所述的化合物Ⅱ氨解得到化合物Ⅲ时，反应温度范围为0~80℃，优选20~40℃。

5.如权利要求1所述的泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是所述的化合物Ⅲ还原得到化合物Ⅳ时，采用的还原剂为钯碳、Raney镍中的一种,优选Raney镍。

6.如权利要求1或5所述的泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是所述的化合物Ⅲ还原得到化合物Ⅳ时，氢化压力为常压至50个大气压，优选常压至20个大气压，反应温度范围为20~80℃。

7.如权利要求1所述的泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是所述的化合物Ⅳ环合得到化合物Ⅴ的过程中，是化合物Ⅳ与原甲酸三乙酯或甲酰胺环合得到了化合物Ⅴ。

8.如权利要求1或7所述的泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是所述的化合物Ⅳ环合得到化合物Ⅴ的过程中，化合物Ⅳ与原甲酸三乙酯环合时，反应温度范围为0~60℃，优选20~40℃。

9.如权利要求1或7所述的泛昔洛韦中间体的合成方法，其特征是所述的化合物Ⅳ环合得到化合物Ⅴ的过程中，化合物Ⅳ与甲酰胺环合时，反应温度范围为60~120℃，优选80~100℃。